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《葡萄子原花青素對糖尿病大鼠心肌保護機制的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。論文作者簽名：疊蘭莖魚日期：竺!蘭!關于學位論文使用授權的聲明本人同意學校保留或向國家有關部門或機構送交論文的印刷件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權山東大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。(保密論文在解密后應遵守此規(guī)定)論文作者簽
2、名：疊羔莖魚導師簽名：日期：竺至二山東大學博士學位論文葡萄子原花青素對糖尿病大鼠心肌保護機制的研究專業(yè)：內科學(心血管病)博士研究生：程梅博士生導師：高海青教授中文摘要研究背景糖尿病(diabetesmelfitus，DM)是一種多病因引起的內分泌代謝疾病，是由胰島素分泌及／或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂，其特點是慢性高血糖。糖尿病的根本危害在于其各種并發(fā)癥，糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy，DCM)是其重要的慢性并發(fā)癥之一，是導致糖尿病晚期死亡的主要原因。研究糖尿病心肌病的發(fā)病機制，探討葡萄子原花青素(grapeseedproanthocyan
3、idinextrac-舡，GSPE)對糖尿病大鼠心肌的保護機制，對延緩糖尿病心肌病的病理進程，改善預后，降低死亡率有重要的臨床意義。糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病機制包括：糖基化終末產物(AGEs)途徑、多元醇途徑、蛋白激酶C(PKC)激活途徑、己糖胺途徑和氧化應激等。高糖情況下，以上機制共同作用，引起一系列病理變化．其中AGEs途徑仍為研究重點。隨著分子生物學研究水平的提高，非酶糖化研究不斷深入，AGEs、糖基化終末產物的受體(receptorforadvancedglycatonendproducts，RAGE)、核因子xB(neuclearfactorkappaB，NF-KB)及多種
4、細胞因子、炎癥因子的發(fā)現(xiàn)，其相互之間的復雜聯(lián)系在誘發(fā)和促進糖尿病并發(fā)癥，尤其是糖尿病心肌病的發(fā)生、發(fā)展中的作用，越來越受到人們的重視。AGEs發(fā)揮作用的一個重要途徑便是通過與內皮細胞等細胞膜上的特異受體RAGE結合，引起細胞因子、激素、氧自由基等可溶性物質含量的改變，導致多種蛋白基因表達水平的改變，參與細胞凋亡過程，引發(fā)一系列代謝紊亂，這可能是導致糖尿病并發(fā)癥的關鍵途徑。抗RAGE抗體或sRAGE阻斷山東大學博士學位論文AGEs與RAGE相互作用能逆轉糖尿病心血管并發(fā)癥的進展。GSPE是從葡萄子中提取的多酚類化合物，具有很強的抗氧化活性，還具有抗動脈硬化和調節(jié)血脂等作用，對糖尿病大
5、鼠心肌損害方面的干預研究，國內外尚未見報道。本實驗通過建立糖尿病大鼠模型，運用GSPE進行干預，采用透射電鏡、HE、PAS、MASSON染色、免疫組織化學及RT-PCR等方法，同時測定血漿中AGEs等指標，從蛋白質和基因水平上探討糖尿病心肌病的發(fā)病機制和觀察GSPE對糖尿病大鼠心肌病的干預效果，并探討其作用機制。目的：本研究通過鏈脲佐菌素(streptozocin，STZ)誘導糖尿病大鼠動物模型，應用GSPE進行治療干預，在此基礎上，觀察24周，旨在探討糖尿病心肌病的發(fā)病機制，研究GSPE對糖尿病心肌病的干預作用。方法：雄性Wistar大鼠尾靜脈注射O．1％STZ以建立糖尿病模型，
6、成模后隨機分為2組，糖尿病對照組(DMl組，n--8)和糖尿病GSPE治療組(GSPE250mg／kg／d，DM2組，n=12)，另設2組，正常對照組(C1組，n=10)和正常GSPE治療組(GSPE250mg／kg／d，C2組，n=lO)。觀察24周后，處死大鼠，采血測空腹血糖(fastingplasma#ucose，F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(glycosylatedhemoglobin，HbAIC)、AGEs等指標；對各組進行HE、PAS、MASSON染色，觀察糖尿病大鼠心臟組織的病理改變；應用透射電鏡觀察心肌超微結構改變；應用免疫組織化學方法觀察RAGE、核因子-rB(ncuc
7、lcarfactorkappaB，NF-r,B)、轉化生長因子pl(transforminggrowthfactorBt，TGF一13t)、結締組織生長因子(connectivetissuegrowthfactor，CTGF)在心臟組織中的表達情況；半定量PT-PCR方法檢測大鼠心臟組織RAGE、NF．r．B、TGFopl和CTGF基因表達情況。結果：1．一般觀察：實驗過程中，DMl組大鼠呈現(xiàn)明顯多尿、多飲、多食及消瘦，皮毛污穢無光澤，生長緩慢；DM2組糖尿病大鼠上述
