結(jié)核分枝桿菌htdy抗原篩選及免疫調(diào)控機制研究

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1、妙丫／lz／f／l／t4／l／14／／I／l／／。ll／N／7ll／／l。l／If／18／／／ll／土厴交通戈摯wIFIl2118III。1817I2115II博士學(xué)位DOCTORALDISSERTATl0N黼燃論文題目結(jié)核分枝桿菌HtdY抗原篩選及免疫調(diào)控機制研究學(xué)科專業(yè)作者姓名指導(dǎo)教師答辯目期病原生物學(xué)趙俊偉郭曉奎教授2013年4月27日上海交通大學(xué)2013屆博士學(xué)位論文結(jié)核分枝桿菌HtdY抗原篩選及免疫調(diào)控機制研究姓名：趙俊偉學(xué)號：0107109035培養(yǎng)單位：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院專業(yè)：病原生物學(xué)研究方向：結(jié)核病學(xué)學(xué)習(xí)年限：201

2、0．09．2013．06學(xué)位級別：博士導(dǎo)師：郭曉奎教授導(dǎo)師組：張舒林副教授關(guān)鍵詞：結(jié)核分枝桿菌，免疫蛋白質(zhì)組，標(biāo)志物，免疫調(diào)控，HtdY2013年4月本課題受以下資金資助：國家自然科學(xué)基金(No．81271794)；國家“十一五”重大傳染病專項(No．2008ZXl0003．003．03)；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士創(chuàng)新基金(No．BXJ201204)ThesisforDoctorDegree，ShanghaiJiaoTongUniversitySCREENINGoF-坦rU舀曬RC觀n鯽SANTIGENHTDYANDSTUDYO

3、NTHEMECHANISMOFITSIMMUNEREGULATIONPh．DCandidate：Jun．W，eiZhaoMajor：PathogenybiologyResearchField：TuberculosisCollege：SchoolofMedicineStudyperiod：2010．09-2013．06Advicers：Xiao·KuiGuo&Shu-LinZhangKEYWORDS：Mycobacteriumtuberculosis，immunoproteomics，biomarker,immuneregula

4、tion,HtdYApr．2013ThisstudywassupportedbyNationalNaturalScienceFoundationofChina(No．81271794)，ChinaMega-ProjectsofScienceResearchforthe1lthFiveYearPlan(No．2008ZXl0003-003-03)，andtheDoctorInnovationFundofSchoolofMedicine，ShanghaiJiaoTongUniverSit)r(No．BXJ201204)上海交通大學(xué)

5、學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：趙侮佛日期：加侈年y月，Et上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)

6、可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密凹。(請在以上方框內(nèi)打“4”)學(xué)位論文作者簽名：趙俊彤指導(dǎo)教師簽名日期：’功B年i月r日日期．＼妒＼／月名日論文創(chuàng)新點1．論文運用動態(tài)免疫蛋白質(zhì)組學(xué)的方法研究結(jié)核病發(fā)生發(fā)展過程中病人體內(nèi)的結(jié)核抗體變化，為疾病不同階段結(jié)核病人體內(nèi)結(jié)核抗體的異質(zhì)性提供了更加直接的實驗證據(jù)；2．論文運用結(jié)核病人治療前后不同時期血清與來源于該病人自身結(jié)核分枝桿菌臨床分離菌株濾出蛋白進(jìn)行雜

7、交篩選結(jié)核分枝桿菌免疫標(biāo)志物，首次發(fā)現(xiàn)了與結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁毒力因子分枝菌酸生物合成相關(guān)的重要抗原．HtdY；3．論文研究發(fā)現(xiàn)了HtdY能夠誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞COX．2的上調(diào)表達(dá)，提示HtdY可能參與調(diào)控結(jié)核分枝桿菌在宿主體內(nèi)的“免疫逃逸”，其誘導(dǎo)COX．2的上調(diào)表達(dá)過程涉及P13K-MAPK塒．nB信號通路。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2013屆博士學(xué)位論文結(jié)核分枝桿菌HtdY抗原篩選及免疫調(diào)控機制研究中文摘要結(jié)核病是由單一病原體結(jié)核分枝桿菌引起的全球死亡人數(shù)最多的傳染性疾病。結(jié)核病防控依賴于疫苗預(yù)防、早期診斷和新藥開發(fā)。但是，目前人類

8、歷史上臨床唯一使用的結(jié)核疫苗BCG存在預(yù)防效果差的問題；依靠細(xì)菌學(xué)的結(jié)核診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”存在敏感性差、時間長的缺點，其他診斷方法如影像學(xué)、免疫學(xué)和分子生物學(xué)等方法各有一定的局限性；當(dāng)今臨床上除7N福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等一線藥和幾種二線藥之外，尚缺乏應(yīng)對耐藥結(jié)核的抗結(jié)