膽堿能抗炎通路對大鼠缺血性心肌病心臟電生理功能影響

膽堿能抗炎通路對大鼠缺血性心肌病心臟電生理功能影響

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1、分類號:R5單位代碼:10343學(xué)號:151002416碩士學(xué)位論文論文題目:膽堿能抗炎通路對大鼠缺血性心肌病心臟電生理功能影響研究生姓名:吳樹杰學(xué)科專業(yè):內(nèi)科學(xué)(心血管)類型:學(xué)術(shù)型指導(dǎo)教師:林加鋒二〇一八年五月論文題目:膽堿能抗炎通路對大鼠缺血性心肌病心臟電生理功能影響答辯委員會主席:龔永生教授(溫州醫(yī)科大學(xué))答辯委員會成員:廖聯(lián)明教授(福建醫(yī)科大學(xué))黃周青副教授(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)論文答辯日期:2018年5月24日溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄縮略詞表…………………………………………………………

2、…2中文摘要……………………………………………………………3英文摘要……………………………………………………………5前言…………………………………………………………………7材料與方法…………………………………………………………9實驗結(jié)果……………………………………………………………18討論…………………………………………………………………27結(jié)論…………………………………………………………………30參考文獻(xiàn)……………………………………………………………31附錄………………………………………………………………

3、…35致謝…………………………………………………………………36綜述…………………………………………………………………37獨創(chuàng)性聲明…………………………………………………………541溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文縮略詞表簡寫英文中文BZBorderZone邊緣區(qū)COLCollagen膠原蛋白CX43Connexin43連接蛋白43HRVHeartratevariability心率變異性HFHighfrequency高頻ICMIschaemiccardiomyopathy慢性病毒性心肌炎IL-6Interleuki

4、n-6白介素-6IL-1βInterleukin-1β白介素-1βIFN-γInterferon-γ干擾素-γLFLowFrequency低頻LVEDDLeftVentricleEndDiastolicDiameter左心室舒張末內(nèi)徑LVESDLeftVentricleEndSystolicDiameter左心室收縮末內(nèi)徑LVEFLeftVentricleEjectiveFraction左心室射血分?jǐn)?shù)NF-?BNuclearfactor-κB核轉(zhuǎn)錄因子κBSDNNStandardDeviationofNNi

5、ntervals全部竇性心搏RR間期(簡稱NN間期)的標(biāo)準(zhǔn)差TGF-βTransforminggrowthfactor-β轉(zhuǎn)化生長因子-βTNF-αTumorNecrosisFactor-α腫瘤壞死因子-αWBWesternBlotting蛋白質(zhì)印跡法*按字母順序排列2溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文膽堿能抗炎通路對大鼠缺血性心肌病心臟電生理功能影響摘要目的:本研究探討膽堿能抗炎通路(Cholinergicanti-inflammatorypathway,CAP)對大鼠缺血性心肌?。↖schaemiccardiom

6、yopathy,ICM)模型心臟電生理功能的影響。方法:48只雄性SD大鼠(250-300g)隨機(jī)分為6組(每組8只):A:假手術(shù)組(Sham),僅開胸并未行左前降支結(jié)扎術(shù);B:假手術(shù)合并迷走切斷組(Vag),開胸并未行左前降支結(jié)扎術(shù)合并右側(cè)頸部迷走神經(jīng)切斷術(shù);C:缺血性心肌病組(ICM),開胸并行左前降支結(jié)扎術(shù);D:缺血性心肌病合并迷走切斷組(ICM+Vag),開胸行左前降支結(jié)扎術(shù)合并右側(cè)頸部迷走神經(jīng)切斷術(shù);E:尼古丁處理組(ICM+Nic),開胸行左前降支結(jié)扎術(shù)后給予尼古丁腹腔注射;F:尼古丁處理合并迷

7、走切斷組(ICM+N+V),開胸行左前降支結(jié)扎術(shù)合并右側(cè)頸部迷走神經(jīng)切斷術(shù)后給予腹腔尼古丁注射。大鼠左前降支結(jié)扎后飼養(yǎng)4周獲得缺血性心肌病大鼠模型。大鼠于迷走切斷后立即給予腹腔注射尼古?。?.4mg/kg)。蛋白印跡檢測膠原蛋白、炎癥因子及NF-?B信號通路改變。免疫熒光及馬松染色觀察Cx43蛋白及纖維化改變。心率變異性觀察心臟自主神經(jīng)功能。程序電刺激檢測室性心律失常發(fā)生趨勢。小動物心超觀察心功能改變。體外實驗:脂多糖刺激RAW264.7細(xì)胞后,分別給予尼古丁、金環(huán)蛇毒素及尼古丁合并金環(huán)蛇毒素處理,觀察P6

8、5蛋白核轉(zhuǎn)移。結(jié)果:1.通過免疫蛋白印跡對炎癥因子、膠原蛋白、信號通路及Cx43結(jié)構(gòu)蛋白進(jìn)行檢測:缺血性心肌病大鼠心梗邊緣區(qū)炎癥因子、膠原蛋白顯著升高,NF-?B信號通路激活及結(jié)構(gòu)蛋白Cx43表達(dá)顯著下降;尼古丁通過抑制NF-?B的激活顯著降低缺血性心肌病大鼠心肌梗死邊緣區(qū)炎癥因子及介質(zhì)和膠原蛋白的表達(dá),提高結(jié)構(gòu)蛋白Cx43的表達(dá);單側(cè)迷走神經(jīng)切斷術(shù)加重缺血性心肌病大鼠病理改變;單側(cè)迷走切斷手術(shù)減弱尼古丁在缺血性

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