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《馬索羅酚（ndga）對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠炎癥因子表達(dá)的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?8010010061HebeiMedicalUniversity碩士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位馬索羅酚?NDGA)對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠炎癥因子表達(dá)的影響研究生：張彥博導(dǎo)師：郭力教授專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)二級(jí)學(xué)院：第二醫(yī)院2015年3月河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師（或指導(dǎo)小組）的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公幵和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)
2、科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。?研究生簽名:洙I痛導(dǎo)師簽章:i二級(jí)學(xué)院領(lǐng)￥簽章：域>0I、年；月h日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名:福導(dǎo)師簽章：20(5:年5月k日目錄中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………
3、………………………………4英文縮寫…………………………………………………………………7研究論文馬索羅酚（NDGA）對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠炎癥因子表達(dá)的影響前言………………………………………………………………8材料與方法………………………………………………………9結(jié)果………………………………………………………………16附圖………………………………………………………………20附表………………………………………………………………26討論………………………………………………………………27結(jié)論…………………………………………
4、……………………31參考文獻(xiàn)…………………………………………………………32綜述多發(fā)性硬化中T細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子免疫學(xué)機(jī)制…………36致謝……………………………………………………………………53個(gè)人簡歷………………………………………………………………54中文摘要馬索羅酚（NDGA）對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠炎癥因子表達(dá)的影響摘要目的：多發(fā)性硬化（MS）是一種以炎性脫髓鞘和軸索損傷為特征的免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。多發(fā)性硬化的病因和機(jī)制尚不明確，但炎癥是這個(gè)疾病早期最重要的環(huán)節(jié)。各種細(xì)胞因子以自分泌或旁分泌方式，組成了一
5、個(gè)復(fù)雜的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，參與了免疫反應(yīng)的所有過程及階段，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和組織修復(fù)中起著關(guān)鍵性作用，決定著多發(fā)性硬化的病情嚴(yán)重程度及發(fā)展趨勢。我們課題組前期對(duì)Nrf2通路激活劑萊菔硫烷的研究中發(fā)現(xiàn)其增強(qiáng)小鼠抗氧化應(yīng)激能力和調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）小鼠中起到神經(jīng)保護(hù)作用。然而萊菔硫烷尚未應(yīng)用于臨床，通過文獻(xiàn)查閱，我們發(fā)現(xiàn)了可應(yīng)用于人體的Nrf2通路激活劑——馬索羅酚。馬索羅酚在MS的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制中的作用尚未明確，需要進(jìn)一步的研究。本實(shí)驗(yàn)以馬索羅酚作為干預(yù)藥物，觀察EAE小鼠及馬索羅酚治療小鼠發(fā)病嚴(yán)重程度及
6、病程的影響。研究馬索羅酚對(duì)EAE小鼠IL-4、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TGF-β表達(dá)的調(diào)節(jié)作用。進(jìn)而探索相關(guān)細(xì)胞因子在EAE病程中的作用，并研究馬索羅酚在EAE免疫學(xué)機(jī)制中是否發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。方法：將54只8至10周雌性C57BL/6小鼠，體重18g至20g，隨機(jī)分成control組、EAE組和NDGA組，各組分別為18只。每組分為2個(gè)亞組，10天組及20天組，各亞組為9只。建立EAE動(dòng)物模型。NDGA組小鼠自發(fā)?。╳eaver評(píng)分≥1分）當(dāng)天（記為第0天），每只每日腹腔注射NDGA溶液10mg/kg
7、。EAE組及control組小鼠自第0天，每只每日腹腔注射5%DMSO10ml/kg。每日一次，直至處死。每天2次對(duì)其進(jìn)行稱重和神經(jīng)功能的評(píng)分。利用實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測脊髓及脾中IL-4、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TGF-β表達(dá)水平，用ELISA方法檢測腦組織中IL-4、IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γ、TGF-β表達(dá)水平。1中文摘要結(jié)果：1在發(fā)病第10天及第20天，NDGA組平均神經(jīng)功能評(píng)分均較EAE組顯著降低（P＜0.05）。2各組小鼠脊髓及脾組織中IL-4、IL-6、IL-12、IL-
8、17、IFN-γ、TGF-β的mRNA水平：在發(fā)病10天時(shí)，與Control組對(duì)比，EAE組IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γmRNA水平均增高，NDGA組IL-6、IL-12、IL-17、IFN-γmRNA水平較EAE組低，并有統(tǒng)計(jì)差異（P＜0.05）。EAE組TGF-β、IL
