genistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生長的研究

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1、授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0122165K^(E^A5HebeiMedicalUniversity碩士學(xué)位論文科學(xué)學(xué)位Genistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生長的研究研究生：杜曉欣導(dǎo)師：趙素芬教授專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)：院：第二醫(yī)院2015年3月河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師（或指導(dǎo)小組）的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公幵和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)

2、科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。y........?‘V.J、??‘‘研究生簽名師簽章：二級(jí)學(xué)院簽章、辦..年、月日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：如：樣後_導(dǎo)師簽章:多錄年}>月飛。日目錄中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………4研究論文Genistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生長

3、的研究前言……………………………………………………………………9材料與方法……………………………………………………………10結(jié)果……………………………………………………………………17附圖…………………………………………………………………20附表……………………………………………………………………26討論……………………………………………………………………31結(jié)論……………………………………………………………………36參考文獻(xiàn)………………………………………………………………37綜述與EMT相關(guān)的機(jī)制研究進(jìn)展………………………………………41致謝……………………………………

4、……………………………………51個(gè)人簡(jiǎn)歷……………………………………………………………………52中文摘要Genistein抑制裸鼠上皮性卵巢癌移植瘤生長的研究摘要背景：卵巢惡性腫瘤致死率居?jì)D科惡性腫瘤首位。其中卵巢上皮性腫瘤占85%~90%。約63%的上皮性卵巢癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已有廣泛轉(zhuǎn)移，其[1]五年生存率約27%。在理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)基礎(chǔ)上，影響卵巢癌患者生存率的重要因素是化療后腫瘤復(fù)發(fā)或?qū)熕幬锏墨@得性耐藥。因此，探尋新型有效的抗癌制劑成為而今卵巢癌治療研究的重要課題。Genistein（稱為金雀異黃素）是抗癌活性最強(qiáng)的天然的異黃酮類化合物。它作為酪氨酸蛋白激酶抑

5、制劑，具有多種生物學(xué)活性，包括弱雌激素樣作用、抗氧化作用、抑制血管生成作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期作用等。研究表明genistein有預(yù)防腫瘤、抗腫瘤作用，并且能增強(qiáng)多種耐藥腫瘤細(xì)胞對(duì)[2,3]化療藥物的敏感性。因此，天然藥物genistein以低毒高效的優(yōu)勢(shì)受到[4]廣泛關(guān)注。然而genistein水溶性差，生物利用度低。在大多數(shù)的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中，通常用二甲基亞砜（DMSO）作為實(shí)驗(yàn)藥物的溶劑，但是DMSO對(duì)細(xì)胞的毒副作用不可忽視，它不僅影響實(shí)驗(yàn)效果，而且也限制了藥物的[5]臨床應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)采用羥丙基-β-環(huán)糊精作為藥物的輔料，經(jīng)其包合后，[6]藥物溶解度、穩(wěn)定性及生物利用度均得到

6、了提高。多項(xiàng)研究表明，microRNAs可調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡，并調(diào)節(jié)癌癥相關(guān)信號(hào)通路，在腫瘤的形成發(fā)展中發(fā)揮著重要的生物學(xué)功能。近年來，發(fā)現(xiàn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT,epithelial-mesenchymal-transition）與腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。microRNAs可通過相關(guān)信號(hào)通路調(diào)節(jié)EMT，進(jìn)而影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。目的：本課題以人卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤為研究對(duì)象，給予genistein不同劑量單獨(dú)應(yīng)用及genistein低劑量與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，通過觀察移植瘤體積、抑瘤率及E-cadherinmRNA、miR-200a和E-cadherin蛋白的表達(dá)情況

7、，探討Genistein對(duì)人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用，為Genistein在上皮性卵巢癌的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：1細(xì)胞培養(yǎng)：在RPMI-1640培養(yǎng)基（含10%胎牛血清）中培養(yǎng)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞系。將培養(yǎng)瓶放在37℃、含5%CO2的培養(yǎng)箱中。1中文摘要2建立裸鼠移植瘤模型、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組：選取BALB/C/nu/nu無胸腺裸小鼠，雌性，4～6周齡，體重16-18g，在SPF級(jí)環(huán)境下飼養(yǎng)。常規(guī)無7菌培養(yǎng)SKOV3細(xì)胞，將對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞配制成2.5×10個(gè)/ml單細(xì)胞懸液，6在無菌條件下接種于裸鼠皮下，每只裸鼠