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《mscs調(diào)控脾臟cd4~+t淋巴細(xì)胞亞群治療小鼠自身免疫性肝炎的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：R575.1學(xué)校代碼：10062密級：學(xué)號：2012602679碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION+論文題目:MSCs調(diào)控脾臟CD4T淋巴細(xì)胞亞群治療小鼠自身免疫性肝炎的研究TITLE:ResearchonMSCsAmeliorateConAInducedAutoimmuneHepatitisviaImpactingSplenic+CD4TCellSubsets一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：內(nèi)科學(xué)消化系病論文作者：董魁指導(dǎo)教師：劉文天教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二〇一五年五月分類號：R575.1學(xué)校代碼：10
2、062密級：學(xué)號：2012602679學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位?專業(yè)學(xué)位?學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION+論文題目:MSCs調(diào)控脾臟CD4T淋巴細(xì)胞亞群治療小鼠自身免疫性肝炎的研究TITLE:ResearchonMSCsAmeliorateConAInducedAutoimmuneHepatitisviaImpactingSplenic+CD4TCellSubsets一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：內(nèi)科學(xué)消化系病論文作者：董魁指導(dǎo)教師：劉文天教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二〇一五年五月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭
3、重聲明：所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨立進(jìn)行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：日期：年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文，并編
4、入有關(guān)數(shù)據(jù)庫。保密，在年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密。（請在相對應(yīng)的方框內(nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名：日期：年月日導(dǎo)師簽名：日期：年月日天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的自身免疫性肝炎（Autoimmunehepatitis,AIH）是一種病因不明的肝臟慢性炎癥性疾病。臨床上對AIH的治療主要是使用糖皮質(zhì)激素，其可單獨使用，效果不明顯的話則需要與免疫抑制劑如硫唑嘌呤聯(lián)合應(yīng)用，但這種治療方案的完全緩解率并不高，且長期服藥存在較多副作用，因此迫切需要尋找和探討新的有效治療方法。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Bone-marrow-de
5、rivedmesenchymalstemcells,BMMSCs)是來源于骨髓中的一種多能干細(xì)胞，具有多方向分化的潛能及強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用，大量動物實驗和臨床研究證實BMMSCs對多種自身免疫性疾病都有很好的治療作用。本研究應(yīng)用小鼠BMMSCs干預(yù)刀豆蛋白A（ConA）誘導(dǎo)的小鼠AIH進(jìn)程，一方面進(jìn)一步證實了BMMSCs的治療效果，+另一方面通過分析小鼠脾臟中CD4T淋巴細(xì)胞的活化和亞群比例變化，深入探討B(tài)MMSCs發(fā)揮免疫抑制作用治療AIH的機(jī)制，為BMMSCs在臨床上的應(yīng)用提供一些可能的實驗依據(jù)。方法經(jīng)C57BL/6小鼠尾靜
6、脈注射相應(yīng)量的ConA以建立AIH模型小鼠。從三周齡C57BL/6小鼠的骨髓中體外分離培養(yǎng)BMMSCs并鑒定其表面標(biāo)記分子和成脂成骨分化能力。C57BL/6小鼠隨機(jī)分為三組：MSC治療組，AHI模型小鼠經(jīng)尾靜脈注入MSCs；磷酸鹽緩沖液（PBS）治療組，AHI模型小鼠經(jīng)尾靜脈注入PBS以及正常對照組，每組5只。14-16小時后拉頸處死小鼠。檢測外周血ALT、AST，進(jìn)行肝臟knodell評分。取小鼠脾臟制成細(xì)胞懸液并用流式＋＋細(xì)胞分析術(shù)檢測CD4T淋巴細(xì)胞活化比例及CD4T淋巴細(xì)胞中Treg、Th1、Th2和Th17細(xì)胞比例變化
7、情況，并計算Th17/Treg比值。ELISA檢測外周血+中TNF-α、IFN-γ及IL-4細(xì)胞因子的水平。用q-PCR驗證肝臟中CD4淋巴細(xì)胞亞群比例變化。應(yīng)用獨立樣本t檢驗比較兩組正態(tài)分布資料間的差異。I天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果1.BMMSCs表面特異性抗原CD44、CD29、Sca-1均為陽性，而CD45、CD11b、CD31為陰性,茜素紅染色、油紅0染色均呈陽性，均符合BMMSCs的特征。2.AIH模型小鼠的ALT、AST以及knodell評分均較正常對照組均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但是，MS
8、C治療組的ALT、AST以及knodell評分均優(yōu)于PBS治療組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。＋3.與正常對照組相比，PBS治療組脾臟中CD4T淋巴細(xì)胞活化比例，＋CD4T淋巴細(xì)胞中Th1、Th2細(xì)胞所占比例及其外周血中細(xì)胞因子（TNF-α、IFN-γ
