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《益氣逐瘀解毒顆粒調(diào)節(jié)Girdin表達(dá)治療大鼠肝纖維化的作用機(jī)制研究.pdf》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、成都中醫(yī)藥大學(xué)2018屆碩士學(xué)位論文學(xué)位論文益氣逐瘀解毒顆粒調(diào)節(jié)Girdin表達(dá)治療大鼠肝纖維化的作用機(jī)制研究StudyonthemechanismofYiqiZhuyujiedugranuleonhepaticfibrosisinratsbyregulatingtheexpressionofGirdin韓朋麗指導(dǎo)教師姓名:李暉教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè)名稱:中西醫(yī)結(jié)合臨床(感染)論文提交時(shí)間:2018年4月論文答辯時(shí)間:2018年5月二〇一八年五月成都中醫(yī)藥大學(xué)2018屆碩士學(xué)位論文縮略詞及中英文全稱縮略詞英文全稱中文全稱ALTAl
2、anineaminotransferase丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ASTAspartateaminotransferase天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶α-SMASmoothmuscleactin-α平滑肌肌動(dòng)蛋白-αCCL4Carbontetrachloride四氯化碳Col1A1Collagen,typeⅠ,alpha1α1-Ⅰ型膠原基因Col1A2Collagen,typeⅠ,alpha2α2-Ⅰ型膠原基因CREBcAMPresponseelementbindingproteincAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白DABDiaminobenzidine二氨基
3、聯(lián)苯胺EDTAethylenediaminetetraaceticacid乙二胺四乙酸ECMExtracellularmatrix細(xì)胞外基質(zhì)FOXO1ForkheadboxproteinO1叉頭轉(zhuǎn)錄因子O1Girdingirdersoffilaments微絲附著梁蛋白HCCHepatocellularCarcinoma肝細(xì)胞癌HFHepaticfibrosis肝纖維化HSCHepaticstellatecell肝星狀細(xì)胞HAHyaluronicacid透明質(zhì)酸HEHematoxylin-Eosinstaining蘇木精-伊紅染色LNL
4、aminin層粘連蛋白MMPsMatrixmetalloproteinase基質(zhì)金屬蛋白酶PDGFPlatelet-derivedgrowthfactor血小板衍生生長(zhǎng)因子PI3Kphosphoinositide3-kinase3-磷酸肌醇激酶PKAproteinkinaseA蛋白激酶Aγ-GTγ-Glutamyltransferaseγ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶RT-PCRreversetranscription-PCR逆轉(zhuǎn)錄PCRTGF-β1Transforminggrowthfactorβ-1轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β-1TIMP-1Tissuein
5、hibitorsofmetalloproteinase-1金屬蛋白酶特定抑制劑-1WBWesternBlot蛋白質(zhì)免疫印跡1成都中醫(yī)藥大學(xué)2018屆碩士學(xué)位論文中文摘要●目的研究益氣逐瘀解毒顆粒調(diào)節(jié)Girdin表達(dá)治療大鼠肝纖維化的作用機(jī)制?!穹椒▽?23只SD雄性大鼠隨機(jī)分成模型對(duì)照組和空白對(duì)照組,模型對(duì)照組予以CCL4、橄欖油混合液(2:3),皮下注射造模,7周后將模型組大鼠隨機(jī)分成中藥高、中、低劑量組,陽(yáng)性對(duì)照組,模型對(duì)照組,原空白對(duì)照組不變。中藥組即益氣逐瘀解毒顆粒高、中、低三個(gè)劑量組,陽(yáng)性對(duì)照組用扶正化瘀膠囊干預(yù),模型對(duì)照組
6、和空白對(duì)照組等體積蒸餾水灌胃,5周后處死大鼠,取肝臟、血清標(biāo)本,進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)檢測(cè):①采用HE、MASSON染色法檢測(cè)肝組織損傷及肝纖維化病理指標(biāo);②ELISA法檢測(cè)血清HA、LN表達(dá)水平;③生化實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清肝功指標(biāo)ALT、AST、γ-GT水平;④RT-PCR法檢測(cè)肝纖維化相關(guān)因子MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、Col1A1、Col1A2的表達(dá);⑤RT-PCR法檢測(cè)肝纖維化相關(guān)通路中關(guān)鍵因子PI3K、AKT、FOXO1、TGF-β1、SMAD2、SMAD3、PKA、CREB的表達(dá);⑥RT-PCR法、We
7、sternBlot、免疫組化法檢測(cè)Girdin的表達(dá)⑦免疫組化法檢測(cè)肝組織中α-SMA表達(dá);●結(jié)果1、CCL4造模結(jié)果(1)一般情況:除空白對(duì)照組外,模型對(duì)照組大鼠精神狀態(tài)及飲食變化明顯,大小便異常,注射藥物部位皮膚潰爛,毛發(fā)臟亂、粗糙,脫落明顯,有死亡情況。肝標(biāo)本大體情況:造模結(jié)束可見(jiàn)肝標(biāo)本萎縮,體積變小,色暗、無(wú)光澤,表面顆粒樣凸起明顯,質(zhì)硬。(2)造模病理結(jié)果:肝纖維化形成,纖維間隔由中央靜脈和匯管區(qū)向周圍延伸,分割肝小葉,并有明顯形成假小葉的趨勢(shì),肝纖維化分級(jí)達(dá)到3級(jí)或以上。2、益氣逐瘀解毒顆粒治療結(jié)果(1)一般情況:治療組大
8、鼠的精神狀態(tài)良好、飲食可、皮毛及色澤較造模時(shí)有顯著改善,皮下潰爛逐漸好轉(zhuǎn),大鼠體重均明顯增加。2成都中醫(yī)藥大學(xué)2018屆碩士學(xué)位論文(2)肝臟標(biāo)本大體情況:益氣逐瘀解毒顆粒各劑量組,肝臟色紅,有光澤,表面光滑,無(wú)顆粒樣凸