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1、密級(jí):碩士學(xué)位論文硅油對(duì)淀粉樣蛋白和多肽積聚的促進(jìn)作用作者姓名：李佳指導(dǎo)教師：胡鈞研究員中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所學(xué)位類別：工程碩士學(xué)科專業(yè)：生物工程培養(yǎng)單位：中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所2015年5月SiliconeOilPromotestheAggregationofAmyloidProteinsandPeptidesByJiaLiADissertation/ThesisSubmittedtoUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthed
2、egreeofMasterofBioengineeringShanghaiInstituteofAppliedPhysics,ChineseAcademyofSciencesMay,2015摘要淀粉樣疾病吸引了無數(shù)科學(xué)家的興趣，被IgorK.Lednev稱為世界第八大奇跡。其中，疏水界面對(duì)淀粉樣蛋白和多肽積聚的影響，自1994年起就陸續(xù)有文章報(bào)道。蛋白單體不僅富集在疏水界面上，并且在界面上采取有助于積聚的構(gòu)象和排列，甚至宏觀氣液界面也可顯著促進(jìn)α-突觸核蛋白（α-Syn）的積聚。硅油是一類聚硅氧烷，呈疏水性，廣泛應(yīng)用于工業(yè)、醫(yī)療和日常用品中，通常被認(rèn)為是
3、對(duì)人體安全無害的。例如，在眼科手術(shù)和美容整形中，常使用硅油作為填充物。水中的硅油微粒表面是一種疏水界面，但硅油對(duì)淀粉樣蛋白和多肽積聚的影響，尚未有報(bào)道。本文采用硫磺素Ｔ(ThT)熒光法和原子力顯微鏡表征，研究了硅油對(duì)AcP11肽、α-突觸核蛋白(α-Syn)、淀粉樣蛋白β1-42(HumanAβ42)、酵母類Prion蛋白Ure2蛋白和GAV9肽的影響，結(jié)果顯示，五種淀粉樣蛋白/多肽在含有硅油的體系中積聚更快、更充分，表明一定量的硅油能促進(jìn)這些淀粉樣蛋白/多肽的積聚。此外，在常規(guī)的生物實(shí)驗(yàn)中，會(huì)使用離心管等容器，而且多數(shù)容器在制作時(shí)，會(huì)對(duì)內(nèi)表面進(jìn)行硅油處
4、理。本實(shí)驗(yàn)研究了15ml離心管在渦旋操作時(shí)，對(duì)硅油污染的引入。結(jié)果表明，渦旋能將離心管內(nèi)壁的硅油引入溶液中，隨后促進(jìn)GAV9肽的積聚。展望方面，調(diào)研了眼科手術(shù)中使用硅油填充后的并發(fā)癥，以白內(nèi)障較為突出，目前發(fā)病機(jī)制尚不清楚，在臨床歸納的可能因素中，并沒有提及硅油促進(jìn)淀粉樣蛋白積聚這一因素；而白內(nèi)障的發(fā)生，與晶狀體蛋白(Crystallin)的積聚密切相關(guān)，可以推測(cè)，填充后的白內(nèi)障并發(fā)癥，由硅油誘導(dǎo)促進(jìn)引起。關(guān)鍵詞：硅油，淀粉樣蛋白，積聚AbstractABSTRACTAmyloidDiseaseshaveattractedmanyscientists’i
5、nterest,andwerecalledtheEighthWonderoftheWorldbyIgorK.Lednev.Since1994,therehavebeensuccessivearticlesreportedontheeffectsoftheinterfacialhydrophilicity/hydrophobicityontheaggregationofamyloidproteinsandpeptides.Proteinmonomernotonlygathersatthehydrophilicity/hydrophobicityinterf
6、aces,butalsoadoptsacorrespondingconformationandasuitablearrangementthatarebeneficialtoaggregatingattheinterface.Ithasbeenreportedthatevenmacroscopicgas-liquidinterfacescanremarkablypromotetheaggregationofamyloidproteinα-Syn.Siliconeoilisakindofpolysiloxane,whichishydrophobic,andh
7、asbeenwidelyusedinindustry,medicaltreatmentanddailysupplies.Itisusuallyconsideredharmlesstohumanbody.Forexample,ineyesurgeriesandaestheticsurgeries,weusuallyusesiliconeoilasfiller.Itformsahydrophobicinterfacewhenthesiliconeoilparticlespresentinthewater.Thoughsiliconoiliswildlyuse
8、dinmedical,currentlytherearenoliterature
