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1、鋅對(duì)脊髓缺血再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究Protectiveeffectofzinconratswithspinalcordischemia-reperfusioninjuryanditsmechanism作者姓名：劉磊專業(yè)名稱：脊柱外科指導(dǎo)教師：尹飛教授學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)碩士答辯日期：2015年06月01日1鋅對(duì)脊髓缺血再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究摘要脊髓缺血再灌注損傷（SCII）是指在脊柱外科和胸腹主動(dòng)脈等手術(shù)過(guò)程中導(dǎo)致脊髓缺血引起脊髓的損傷，是胸腹主動(dòng)脈手術(shù)和脊柱外科的嚴(yán)重并發(fā)癥
2、之一。目前針對(duì)脊髓缺血再灌注損傷的治療方法雖有一定的作用，但療效并不顯著。因此，如何減輕或避免脊髓缺血再灌注損傷成為人們關(guān)注和亟待解決的重點(diǎn)。相關(guān)研究表明，鋅是機(jī)體的必需微量元素，是機(jī)體多種酶的必要成分或活化因子。參與多種信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，具有抗炎癥抗氧化和抗纖維化等作用。本研究首先對(duì)大鼠進(jìn)行外源性鋅離子補(bǔ)充，然后制備大鼠SCII動(dòng)物模型，觀察其發(fā)生SCII的情況，進(jìn)而探討鋅離子對(duì)脊髓缺血再灌注損傷的保護(hù)性作用并初步探討其作用機(jī)制。目的探討外源性補(bǔ)鋅對(duì)脊髓缺血再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用，并且初步探討其作用
3、機(jī)制。方法60只Wistar大鼠隨機(jī)分為5組，每組12只，雌雄各半，分別為假手術(shù)組、模型組、硫酸鋅預(yù)處理高劑量組（100mg/kg/d）、中劑量組（50mg/kg/d）和低劑量組（25mg/kg/d）。各劑量組每日灌胃給予硫酸鋅1次，連續(xù)7天。假手術(shù)組和模型組給予相同體積生理鹽水，7天后制備脊髓缺血再灌注損傷動(dòng)物模型，損傷后48h采用Tarlov評(píng)分對(duì)脊髓缺血再灌注損傷模型進(jìn)行后肢神經(jīng)功能評(píng)價(jià)；HE染色進(jìn)行病理組織學(xué)觀察；測(cè)定脊髓組織中ATP酶、MAO活性和T-AOC含2量。免疫組化方法測(cè)定自噬的標(biāo)志
4、物Beclin1在脊髓組織中的表達(dá)。結(jié)果與模型組比較，各給鋅組大鼠神經(jīng)功能評(píng)分明顯高于模型組，差異具有顯著性（P<0.05）。病理組織觀察發(fā)現(xiàn)，脊髓缺血再灌注組部分神經(jīng)元受損，硫酸鋅處理組細(xì)胞形態(tài)均有一定改善。Beclin1免疫組織化學(xué)染色顯示，各干預(yù)組中，25mg/kg/d組和50mg/kg/d組Beclin1蛋白表達(dá)顯著高于假手術(shù)組（P<0.05），各干預(yù)組Beclin1蛋白表達(dá)與模型組相比均有顯著性降低（P<0.05）。各硫酸鋅處理組Na+-K+-ATP酶活性明顯低于假手術(shù)組（P＜0.05），但
5、明顯高于模型組（P＜0.05）。模型組和各硫酸鋅處理組脊髓組織Ca2+-Mg2+-ATP酶活性顯著低于假手術(shù)組（P＜0.05）。模型組和各硫酸鋅處理組大鼠脊髓組織內(nèi)的MAO活性均顯著高于假手術(shù)組（P＜0.05），且100mg/kg/d硫酸鋅處理組MAO活性顯著低于模型組（P＜0.05）。模型組和各硫酸鋅處理組大鼠脊髓組織內(nèi)的T-AOC含量顯著低于假手術(shù)組（P＜0.05）。模型組大鼠脊髓組織中T-AOC含量最低，隨著硫酸鋅劑量的增加，T-AOC含量呈上升趨勢(shì)。結(jié)論補(bǔ)充鋅離子可提高大鼠神經(jīng)功能評(píng)分，增強(qiáng)其
6、抗氧化應(yīng)激能力，減少病理組織損傷，對(duì)脊髓缺血再灌注損傷起到一定保護(hù)作用。關(guān)鍵詞:鋅；脊髓缺血再灌注損傷；ATP；MAO；T-AOC3Protectiveeffectofzinconratswithspinalcordischemia-reperfusioninjuryanditsmechanismAbstract:Spinalcordischemia-reperfusioninjury(SCII)isthespinalcordinjurycausedbyspinalcordischemiaduring
7、theperiodofspinalsurgeryandthoraco-abdominalaortaoperation,whichisoneoftheseriouscomplicationsinthoseoperations.Atthepresent,althoughthetherapyforthespinalcordischemia-reperfusioninjurycanrelievetheinjury,theeffectisnotideal.Therefore,howtorelieveoravoi
8、dtheSCIIbecomesthefocus,andisurgenttoresolve.Manyresearchesfoundthatzincisthenecessarymicroelement,istheessentialcompositionandactivefactorsofmanykindsofenzymesinthebody,andtakepartinthemanykindsoftransductionofsignalpathway,andp
