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《睪酮對青春期雄鼠糖脂代謝,血管損傷的影響及機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號：R725.8學(xué)校代碼：10062密級：學(xué)號：2013601130博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATION題目：睪酮對青春期雄鼠糖脂代謝,血管損傷的影響及機制研究Title:Theimpactsoftestosteroneonglucolipidmetabolismandvesselinjuryinpubertymaleratsandtheirrelatedmolecularmechanisms一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：兒科論文作者：趙菁指導(dǎo)教師：劉戈力教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二〇一五年五月分類號：R725.8學(xué)校代碼：10062密級：學(xué)號：2013601130
2、學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位?專業(yè)學(xué)位?學(xué)科門類：博士學(xué)位論文DOCTORALDISSERTATION題目：睪酮對青春期雄鼠糖脂代謝,血管損傷的影響及機制研究Title:Theimpactsoftestosteroneonglucolipidmetabolismandvesselinjuryinpubertymaleratsandtheirrelatedmolecularmechanisms一級學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級學(xué)科：兒科學(xué)論文作者：趙菁指導(dǎo)教師：劉戈力教授天津醫(yī)科大學(xué)研究生院二〇一五年五月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨立進行研究工作取得的研究成果。除了文
3、中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：日期：年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫。保密，在年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密。（請在相對應(yīng)的方框內(nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名：日期：年月日導(dǎo)師簽名：
4、日期：年月日天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文睪酮對青春期肥胖雄鼠糖脂代謝,血管損傷的影響及機制研究中文摘要目的：通過分子生物學(xué)方法，觀察睪酮對青春期雄性大鼠糖脂代謝以及動脈損傷的影響，并以原代人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）為研究對象，利用LPS制造血管內(nèi)皮損傷模型，探討含睪酮培養(yǎng)液對血管內(nèi)皮細胞是否具有保護作用并基于PI3K信號通路探討睪酮發(fā)揮作用的可能機制。方法：將21日齡SD雄性大鼠40只，(動物房保持12小時光照與黑暗的循環(huán)交替，每天7：30給予照明)斷奶適應(yīng)性飼養(yǎng)1天后，隨機分為正常對照組（normalcontrolgroup，NC），高脂組（highfatdiet，F(xiàn)C），高脂
5、+低劑量睪酮補充組（highfatdiet+lowdosetestosterone，F(xiàn)LT）以及高脂+高劑量睪酮補充組（highfatdiet+highdosetestosterone,FHT），每組各10只。正常對照組給予普通飼料喂養(yǎng)，其他實驗組均以高脂飼料喂養(yǎng)。飼養(yǎng)3周后，以高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠體重超過正常對照組大鼠體重20%的定為成功造模的肥胖大鼠模型，其余未達標(biāo)準(zhǔn)的鼠棄去。各組大鼠均為42日齡(即青春期開始），F(xiàn)C組每日給予過濾除菌的花生油皮下注射，睪酮融于花生油中，制備成12.5ug/kg以及25ug/kg溶劑，F(xiàn)LT組每日給予12.5ug/kg睪酮皮下注射，F(xiàn)HT組每日給
6、予25ug/kg睪酮皮下注射。給藥共4周，期間各組大鼠均按原飼料喂養(yǎng)。生長至10周末，分別測量大鼠體重，禁食12小時后取內(nèi)眥靜脈血監(jiān)測空腹血糖（Fastingbloodglucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（Fastinginsulin，F(xiàn)INS）、總膽固醇（Totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白（High-densitylipoprotein，HDL）、睪酮（Testosterone,T）、雌二醇（Estradiol，E2），計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）與非高密度脂蛋白（Non-highdensitylipoprotein，non-HDL）。取血后將各組大鼠
7、處死，取各組大鼠腹主動脈，利用HE染色的方法觀察各組大鼠腹主動脈的病理形態(tài)改變有無差別，采用免疫組化、westernblot、PCR方法檢測PI3K、IRS-1、AKT、GLUT-4、NF-κB、TNF-α在各組大鼠動脈壁中的表達含量。利用Tunel染色比較各組大鼠動脈壁細胞凋亡情況。進行統(tǒng)計學(xué)分析，比較各指標(biāo)在四組大鼠中的表達是否具有統(tǒng)計學(xué)意義，并對睪酮濃度與各個生化指標(biāo)進行相關(guān)性分析，根據(jù)r值大小明確睪酮與各個指標(biāo)之間的相關(guān)程度。1mg/ml的II型膠原酶灌注消化
