糖基化終產(chǎn)物對(duì)心肌細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響

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1、分類(lèi)號(hào)密級(jí)ＵＤＣ編號(hào)碩壬學(xué)位論文巧基化終產(chǎn)巧對(duì)屯、肌細(xì)化巧穩(wěn)態(tài)的彩響ＥｆｅｃｔｓｏｆＡｄｖａｎｃｅｄＧｌｃａｔｉｏｎＥｎｄＰｒｏｄｕｃｔｓｏｎＣａｌｃｉｕｍｙＨａｎｄｌｉｎｇｉｎＣａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ藍(lán)薪巧導(dǎo)師狂名劉杰專(zhuān)業(yè)名１＾８巧理學(xué)與巧理生理學(xué)培養(yǎng)類(lèi)型學(xué)術(shù)型論文擔(dān)交日期２０１５．５．１１南方醫(yī)科大學(xué)２０。級(jí)碩壬研究生論文糖基化終產(chǎn)物對(duì)也、肌細(xì)胞鉤穩(wěn)態(tài)的影響Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ乂ｄｖａｎｃｅｄＧｌｃａｔｉｏｎＥｎｄＰｒｏｄｕｃｔｓｏｎＣａｌｃｉｕｍｙ

2、ＨａｎｄｌｉｎｉｎＣａｒｄｉｏｍｏｃｔｅｓｇｙｙ課題來(lái)源：學(xué)位申請(qǐng)人藍(lán)莉芹導(dǎo)師姓名劉杰教授專(zhuān)業(yè)違稱(chēng)病理與病理生理學(xué)培養(yǎng)類(lèi)型學(xué)術(shù)型培養(yǎng)層次碩壬研究生所在學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院２０巧年５月１１日廣州碩去學(xué)位論文糖基化終產(chǎn)物對(duì)心肌細(xì)胞巧穩(wěn)態(tài)的影響碩壬研究生：藍(lán)莉芹指導(dǎo)老師：劉杰教授搞要晚期糖基化終產(chǎn)物（ａｄｖａｎｃｅｄｌｃａｔｏｎｅｎｄｒｏｄｕｃｔｓＡＧＥｓｇｙｐ，）是人體內(nèi)的糖類(lèi)巧一口葡萄糖）和蛋白質(zhì)、氨基酸等物質(zhì)的游離氨基端通過(guò)系列復(fù)雜的非酶促反應(yīng)形成的結(jié)構(gòu)多樣的不可逆聚合物，加速了多種生物學(xué)

3、進(jìn)程，如糖尿病，炎癥反應(yīng)腎衰竭和老齡化ｅｃｅｔｏｒｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｌｃａｔｉｏｎ。抗糖基化終產(chǎn)物受體（ｒｐｇｙｅｎｄｐｒｏ加ｃｔｓ，ＲＡＧＥ）是細(xì)胞膜上識(shí)別糖基化產(chǎn)物的特異性受體，并在包括也臟的多種器官中表達(dá)。多種病程中糖基化產(chǎn)終產(chǎn)物和糖基化終產(chǎn)物受體的結(jié)合促發(fā)了氧化應(yīng)激種類(lèi)，上調(diào)炎癥迅路和ＲＡＧＥ介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的快速產(chǎn)生。近來(lái)研究表明也臟組織內(nèi)堆積的糖基化終產(chǎn)物和ＡＧＥ－ＲＡＧＥ的相互作用是糖尿病也肌病的發(fā)病機(jī)理一。并發(fā)現(xiàn)糖巧病也肌病的個(gè)顯著表現(xiàn)是也肌收縮功能的失調(diào)，但其發(fā)生機(jī)制還不清楚。巧在也肌細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián)過(guò)程中發(fā)揮

4、著最基本的作用。在哺乳動(dòng)物也臟、肌細(xì)胞去極化中，促發(fā)也肌收縮的巧主要來(lái)源于肌質(zhì)網(wǎng)。也肌收縮時(shí)，屯，細(xì)胞膜上電皮敏感的巧通道被激活開(kāi)放，細(xì)胞外鉤進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并激活肌質(zhì)網(wǎng)膜上的鉤釋放巧通道，使得肌質(zhì)網(wǎng)的丐庫(kù)釋放大量巧轉(zhuǎn)到細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，從而使胞質(zhì)內(nèi)自由巧濃度快速升高而引發(fā)也肌收縮。艮Ｒ一種巧離子釋放通道它是肌漿網(wǎng)上通過(guò)巧誘導(dǎo)巧釋放ｙ是肌質(zhì)網(wǎng)膜上的，２＋２＋－Ｃ－－－機(jī)制（ａｉｎｄｕｃｅｄＣａｒｅｌｅａｓｅＣＩＣＲ）釋。巧火花是由４６，放巧的口控個(gè)相鄰的ＲｙＲｓ共同釋放鉤而發(fā)生的，是細(xì)胞內(nèi)巧釋放的基本單位，控制著肌質(zhì)網(wǎng)的Ｉ中文摘要巧容量。舒

5、張期時(shí)，ＲｙＲ的活性決定了隨機(jī)性巧火花的發(fā)生。Ｗ往研究表明，民ｙＲ功能異常導(dǎo)致的也功能失常是引起多種疾病發(fā)生的原因，如局部缺血再灌注，也肌肥大和也衰。在也肌局部缺血中，超活躍的ＲｙＲ２增強(qiáng)舒張期的巧泄、漏，參與室性也律失常、也肌梗死和左也室損傷中的也ｍ重構(gòu)。在也衰時(shí)，増強(qiáng)的肌質(zhì)網(wǎng)巧泄漏使得ＳＲ巧容量的部分耗竭，從而損傷也肌收縮功能及導(dǎo)致室性也律失常。ＡＧＥ－ＲＡＧＥ的相互作用通過(guò)減少收縮和舒張時(shí)細(xì)胞內(nèi)巧離子的濃度及延長(zhǎng)巧瞬變衰減的時(shí)間而損害了也肌細(xì)胞內(nèi)的巧穩(wěn)態(tài)。眾所周知，ＲｙＲ２因其表面富含自由琉基而被認(rèn)為是細(xì)胞氧化還原傳感器，通過(guò)加強(qiáng)細(xì)胞

6、內(nèi)氧壓，可增強(qiáng)艮ｙ民的活性和肌漿網(wǎng)巧的泄漏。因?yàn)椋粒牵牛遥粒牵判盘?hào)可引發(fā)氧自由基產(chǎn)物的產(chǎn)生，Ｗ此我們進(jìn)行假設(shè)，ＡＧＥ／ＲＡＧＥ是通過(guò)增強(qiáng)ＲｙＲ的活性，導(dǎo)致肌質(zhì)網(wǎng)巧漏增加，從而損害也肌細(xì)胞的巧穩(wěn)態(tài)。在本研究中，我們對(duì)ＡＧＥ／ＲＡＧＥ引發(fā)也肌細(xì)胞膜上ＲＲ一ｙ活性增強(qiáng)的假設(shè)進(jìn)行驗(yàn)證。并進(jìn)步南述強(qiáng)活性的Ｒｙ民調(diào)控肌質(zhì)網(wǎng)巧漏，減少肌質(zhì)網(wǎng)巧庫(kù)容量，最終導(dǎo)致收縮時(shí)巧瞬變減少的機(jī)制。目的：晚期糖基化終產(chǎn)物（ＡＧＥ）加速了糖尿病的發(fā)展，同時(shí)糖基化終產(chǎn)物受體ＲＡＧ也臟病的病程進(jìn)展中起到了重要的作用。本研究在于探討（巧在糖尿?。粒牵牛遥粒牵艑?duì)大鼠也肌細(xì)胞肌漿

7、網(wǎng)上ＲｙＲ活性與巧穩(wěn)態(tài)的影響，從而闡明糖尿病也肌病導(dǎo)致也功能失常的可能機(jī)制。方法：ＳＤ（２ｄ）南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中也提供的乳鼠，用酶消化兩步法分離培養(yǎng)也肌乳鼠細(xì)胞，在本諫題中，乳鼠也肌細(xì)胞為研究對(duì)象。并用激光共聚焦顯微鏡技術(shù)，分別記錄巧火花、巧庫(kù)、巧瞬變等巧信號(hào)指標(biāo)。Ｗ觀察Ａ犯對(duì)乳鼠也肌細(xì)胞鉤信號(hào)的影響。ｌ：１結(jié)果顯示日Ｏｕｇ／ｍ組Ａ姐顯著的增加巧火花的頻率結(jié)果，與正常組比較，１．６倍，巧Ｏｕｇ／ｍｌ組的Ａ陸僅僅只增加了５３％，同時(shí)Ａ姐降低巧火花的幅度與寬度。用抗體阻滯ＲＡ犯可Ｗ完全抑制由ＡＧＥ刺