納米載體材料的生物相容性研究

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1、密級(jí)分類(lèi)號(hào)編號(hào)ＵＤＣ＾？讀；壽飾爹碩去學(xué)位論文納米載體材料的生物相容性研究ＲｅｓｅａｃｈｏｎｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＮａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓｍａｔｅｒｉａｌ林檢生導(dǎo)?zhēng)熜彰壡裥≈医淌冢崳妼?zhuān)業(yè)名稱(chēng)人體解剖與姐織化胎學(xué)培養(yǎng)類(lèi)型論文提交日期２０１５年３月２４日南方醫(yī)科大學(xué)２０１２級(jí)碩去學(xué)位論文納米載體材料的生物相容性研究Ｒｅｓｅａｃｂ０凸ｂｉｏｃｏｉｎｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆＮａｎｏｃａｎｉｅ巧ｍａｋｒｉａｌ學(xué)位申請(qǐng)人林檢生導(dǎo)師姓名邱小忠教授專(zhuān)

2、業(yè)名稱(chēng)人體解剖與組織胚胎學(xué)培養(yǎng)類(lèi)型學(xué)術(shù)性培養(yǎng)層次碩去所在學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯姜員會(huì)委員２０１５年３月２０日廣州碩去學(xué)位論文納米載體材料的生物相容性硏究碩±研究生：林檢生指導(dǎo)教師：邱小忠教授中文摘要研究背景納米材料是當(dāng)今科研發(fā)展最為熱口的領(lǐng)域么一己經(jīng)廣，各種生物納米材料泛地用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。納米載體材料，必須具有良好的生物相容性，才能確保安全的應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。納米載體材料的生物相容性評(píng)價(jià)主要包括：血液相容性，免疫相容性與全身毒性等。不引起明顯的臨床反應(yīng)，及能耐受宿主各系統(tǒng)的作用而

3、保持相對(duì)穩(wěn)定，不被排斥和破壞的生物性原則，評(píng)價(jià)為納米載體材料相容性良好。納米載體材料進(jìn)入機(jī)體后，不可避免的將與血液接觸，不僅會(huì)與血液系統(tǒng)中的血細(xì)胞和蛋白產(chǎn)生各種反應(yīng)，而且還能夠被宿主的免疫系統(tǒng)識(shí)別，產(chǎn)生復(fù)雜的免疫反應(yīng)。納米載體材料的血液相容性與免疫相容性研巧，具有重要的理論和臨床價(jià)值。一－Ｗａ單壁碳納米管（ＳｉｎｌｅｌｌｅｄＣａｒｂｏｎＮａｎｏｔｕｂｅｓＳＷＣＮＴｓ），作為種納米ｇ，載體材料，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域主要用作範(fàn)向藥物載體、基因載體等。由于單壁碳納米管（ＳＷＣＮＴｓ）在獨(dú)特的生物化學(xué)性質(zhì)，在水溶液很難分散、容易聚集，給一實(shí)際應(yīng)

4、用帶來(lái)了巨大的困難。解決這難題的方法，主要包括化學(xué)修飾（表面。添加官能團(tuán)）和物理修飾（表面結(jié)合溶解劑，不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)）不管用那種方法進(jìn)行處理，單壁碳納米管作為生物醫(yī)藥載體應(yīng)用時(shí)，了解它的血液相容性對(duì)于單壁碳納米管的安全使用具有重要意義。雖然己有諸多文獻(xiàn)研巧報(bào)道，碳納米管會(huì)降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性，促進(jìn)內(nèi)源性凝血，誘發(fā)血小板的活化和聚集＞血栓力學(xué)性質(zhì)和凝血等，但是關(guān)于綾基化單壁碳納米管對(duì)紅細(xì)胞的作用１＾１及對(duì)過(guò)程的影響的報(bào)道十分有限。Ｉ中文摘要一－Ｐｏ聚爾胺胺（如ｍｉｄｏａｍｉｎｅ，ＰＡＭＡＭ）作為種新型納米材料是目前研究－

5、最為深入和廣泛的樹(shù)狀大分子，根據(jù)末端所帶官能團(tuán)的不同，目前市售聚酷胺－Ｎ氏－－胺（ＰＡＭＡＭ）主要分為ＰＡＭＡＭ、ＰＡＭＡＭＯＨ、ＰＡＭＡＭＣＧＯＫ、ＰＡＭＡＭ－Ｃ、－ＮＨ－：１２ＰＡＭＡＭ２／０Ｋ（混合表面）及ＰＡＭＡＭ０Ｓ１Ｍ０Ｓ（有機(jī)珪表面）等－，其中尤Ｗ前Ｈ種研巧最為廣泛。聚醜胺胺（ＰＡＭＡＭ）在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的主要用作報(bào)向藥物載體、基因載體、造影劑等。送些納米載體材料在實(shí)際應(yīng)用中，它們將對(duì)化體產(chǎn)生怎樣的影響，同時(shí)，它們的生物醫(yī)用功能是否會(huì)發(fā)生改變等－。這些問(wèn)題對(duì)于聚酷胺胺（ＰＡＭＡＭ）安全使用到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域至關(guān)重要。因此，我們選

6、用單壁碳納米管（ＳＷＣＮＴｓ）為模型，對(duì)其表面進(jìn)行化學(xué)氧化一。修飾，進(jìn)步研巧其對(duì)血液中紅細(xì)胞形貌和凝血功能的影響此外，我們還選－用聚酷胺胺（ＰＡＭＡＭ）為模型，采用生物化學(xué)、細(xì)胞及分子生物學(xué)化及免疫－學(xué)等研巧手段，著力探討該聚合物所帶不同表面官能團(tuán)（氨基ＮＨ２、哲基（）－ＣＯＯ－（、變基０Ｈ），所引發(fā)的免疫應(yīng)答將會(huì)發(fā)生怎樣的變化，初步闡明聚巧（）酷胺－胺（ＰＡＭＡＭ）的不同表面基團(tuán)對(duì)免疫分子、免疫細(xì)胞、抗原抗體反應(yīng)及補(bǔ)體激活的影響。本研巧，將為規(guī)避新型納米載體材料的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)提供科學(xué)依據(jù)，推動(dòng)新型納米載體材料的優(yōu)化設(shè)計(jì)和應(yīng)用，篩選及優(yōu)化具有免

7、疫調(diào)控功能的納米載體材料用于免疫治療。研巧內(nèi)容第一章簽基化單壁碳納米管的制備與其血液相容性研巧【目的】本研究旨在對(duì)單壁碳納米管（ＳＷＣＮＴｓ）進(jìn)行綾基化改性并對(duì)改性前后的ＳＷＣＮＴｓ進(jìn)斤血液相容性研究。【方法】利用濃硫酸與濃捕酸３：１，ｖ／ｖ在加熱條件下將單壁碳納米管（ＳＷＣＮＴｓ）氧（）－ＣＯＯＨ、化成幾基化單壁碳納米管（ＳＷＣＮＴ，采用紅外光譜儀（ＦＵＲ）馬爾文）激光粒徑儀對(duì)材料粒徑和表面電荷進(jìn)行表征。采用掃描電子顯微鏡（ＴＥＭ）觀ＩＩ碩去學(xué)位論文察修飾前后的ＳＷＣＮＴｓ對(duì)紅細(xì)胞聚集和形貌的