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《選擇性cox-2抑制劑替泊沙林在大鼠脊髓膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)病理性疼痛中的作用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、學(xué)校代碼10459學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?01212262840密級(jí)鄞糾kf碩士學(xué)位論文選擇性COX-2抑制劑替泊沙林在大鼠脊髓膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)病理性疼痛中的作用作導(dǎo)學(xué)專培完者師科業(yè)養(yǎng)成姓姓門名院時(shí)名名類稱系間王鵬磊張宏偉副教授醫(yī)學(xué)藥理學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheroleofselectiveCOX-2inhibitortepoxalinintheactivationofspinalglialcel
2、lsandthedevelopmentofneuropathicpaininratsBy:PengleiWangSupervisor:Prof.HongweiZhangDepartmentofPharmacologyBasicMedicineMay2015學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文屮以明確方式標(biāo)明。本聲明的
3、法作責(zé)任由本人艱擔(dān)。土職^曰期：M年與月》曰學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屈鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被査閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采川影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成糶時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)
4、位論文作者：土鵬卷f孤城年SJO么曰摘要目的大量的研究表明神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可以誘導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛狀態(tài)的發(fā)生和維持。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在靜息狀態(tài)下幾乎不表達(dá)或僅少量表達(dá)COX-2，但在細(xì)胞因子和脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）等致炎物質(zhì)刺激下，小膠質(zhì)細(xì)胞中的COX-2mRNA與蛋白表達(dá)水平迅速升高，同時(shí)小膠質(zhì)細(xì)胞被激活發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，并釋放腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6和NO等神經(jīng)毒性物質(zhì)，損傷神經(jīng)元。星形膠質(zhì)細(xì)胞中COX-1的表達(dá)基本不變，而COX-2的表達(dá)增加。這
5、說明COX-2和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)中起重要作用。但有關(guān)COX-2抑制劑對(duì)神經(jīng)痛中膠質(zhì)細(xì)胞的激活及對(duì)疼痛行為的影響，相關(guān)報(bào)道尚很少。本研究擬用脊神經(jīng)高位結(jié)扎（SpinalNerveLigation，SNL）神經(jīng)痛模型大鼠，運(yùn)用行為學(xué)測(cè)定方法和免疫熒光染色技術(shù)檢測(cè)COX-2抑制劑替泊沙林對(duì)疼痛行為的影響及對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活的影響。評(píng)估選擇性COX-2抑制劑替泊沙林在脊神經(jīng)結(jié)扎模型大鼠中對(duì)脊髓膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)病理性疼痛的抑制作用。方法實(shí)驗(yàn)一：制作SNL神經(jīng)痛模型大鼠，測(cè)量大鼠脊神經(jīng)結(jié)扎后3-
6、21天的機(jī)械縮足閾值，評(píng)估大鼠機(jī)械性疼痛行為隨時(shí)間變化規(guī)律。雄性SD大鼠20只，隨機(jī)分為兩組，假手術(shù)組和手術(shù)組。用vonFreyFilament連續(xù)測(cè)定大鼠疼痛閾值的經(jīng)時(shí)變化過程，以50%縮足閾值表示，繪制機(jī)械痛閾值經(jīng)時(shí)變化曲線。實(shí)驗(yàn)二：?jiǎn)未喂喾娌瓷沉趾蟠笫髾C(jī)械縮足閾值變化。健康無(wú)痛覺過敏痛覺遲鈍雄性SD大鼠40只，L5脊神經(jīng)結(jié)扎手術(shù)后隨機(jī)分為5組，分組情況為：（1）CMC組：0.5％羧甲基纖維素鈉（20ml/kg），為陰性對(duì)照組；（2）雙氯芬酸鈉組：2.58mg/kg的雙氯芬酸鈉，為陽(yáng)性對(duì)照組；（3）替
7、泊沙林低、中、高劑量組（0.78mg/kg、1.56mg/kg及3.12mg/kg），為試藥組。術(shù)后第4天單次灌服給藥，用vonFreyFilament測(cè)定給藥1小時(shí)后大鼠機(jī)械痛閾值變化情況。實(shí)驗(yàn)三：替泊沙林對(duì)神經(jīng)病理性疼痛早期大鼠機(jī)械性疼痛的抑制作用及對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活的影響。選取健康無(wú)痛覺過敏痛覺遲鈍雄性SD大鼠18只，L5脊神經(jīng)結(jié)扎手術(shù)后隨機(jī)分為3組，分組情況為（1）CMC組：0.5％羧甲基纖維素鈉I（20ml/kg），為陰性對(duì)照組；（2）雙氯芬酸鈉組：2.58mg/kg的雙氯芬酸鈉，為陽(yáng)性對(duì)照組；（
8、3）替泊沙林組：3.12mg/kg替泊沙林。SNL術(shù)前1h灌服給藥，每天一次，持續(xù)至術(shù)后第7天，于手術(shù)后第3天至第7天進(jìn)行機(jī)械痛閾值測(cè)定，并用免疫熒光法檢測(cè)脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活情況。實(shí)驗(yàn)四：替泊沙林對(duì)神經(jīng)病理性疼痛后期大鼠機(jī)械性疼痛的抑制作用及對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活的影響。選取健康無(wú)痛覺過敏痛覺遲鈍雄性SD大鼠18只，分組情況同實(shí)驗(yàn)三。在脊神經(jīng)結(jié)扎15天后開始連續(xù)灌服給藥，每天一次，持續(xù)至術(shù)后第20天，于
