依匹斯汀中間體的合成研究

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1、犬■ｉｔ裡大摩ＤＡＬＳＯＦＣＨＮＯＬＯＧＹＩＡＮＵＮＩＶＥＲＩＴＹＴＥ碩士芽位論文ＭＡＳＴＥＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ依匹斯汀中間體的合成研究學(xué)科專業(yè)應(yīng)用化學(xué)作者姓名劉潔指導(dǎo)教師劉建輝副教授＿＿＿＿２０１５年６月答辯日期碩士學(xué)位論文依匹斯訂中間體的合成研究ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＳｔｕｄｙｏｆＥｉｎａｓｔｉｎｅＩｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｐ作者姓名：劉潔學(xué)科、專業(yè)：應(yīng)用化學(xué)學(xué)號：２１２０７１０２指導(dǎo)教師：劉建輝完成日期：２０１５．０６

2、．１２大ｉ理工大營ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大連理工大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明作者鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進行研究工作所取得的成果。盡我所知，除文中已經(jīng)注明引用內(nèi)容和致謝的地方外，本論文不包含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，也不包含其他已申請學(xué)位或其他用途使用過的成果一。與我同工作的同志對本研究所做的貢獻均已在論文中做了明確的說明并表示了謝意。若有不實之處，本人愿意承擔相關(guān)法律責任。學(xué)位論文題目：後ｉｋｆｃ＞１命／？］餘ｊ。；／作者簽名：譯

3、曰期：＞ｉｒ年月曰大連理工大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要＂－－ｅｔ－－二－二鹽酸依匹斯?。ǎ穑椋睿幔螅椋睿澹牐瑁洌颍铮悖瑁欤铮颍椋洌澹?，其化學(xué)名為３氨基９１３氫１＾？苯并，一ｃｆ－５－ａ雜卓鹽酸鹽，是德國勃林格殷格翰公司成功開發(fā)的、［，］咪唾并［ｌ，］氮種無鎮(zhèn)靜作用心臟毒性小的抗過敏藥物。現(xiàn)在臨床用于治療蕁麻疼、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、過敏性支氣管炎和哮喘等。本論文根據(jù)文獻方法一，設(shè)計并嘗試了兩條依匹斯汀的新合成路線。第條合成路線，－－即從ａ氯代苯乙酮出發(fā)，與烏洛托品反應(yīng)，然后水解得到ａ氨基苯乙酮鹽酸鹽，再與醋－酸

4、酐反應(yīng)保護氨基得到ａ乙酰氨基苯乙酮，并嘗試了其與鄰氨基苯甲酸親核加成生成亞胺的反應(yīng)，。，因為沒有反應(yīng)生成亞胺所以這條路線沒有打通第二條合成路線，即以苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽為起始原料，通過酰胺化反應(yīng)、與鄰碘苯甲酸甲酯在過渡金屬催化下－Ｎ偶合反應(yīng)Ｆ－的Ｃ、水解及酰氯化后的Ｃ酰基化成環(huán)反應(yīng)、還原反應(yīng)以及通過親核加成的咪唾啉成環(huán)反應(yīng)，，期望實現(xiàn)依匹斯汀的綠色合成以避免現(xiàn)有技術(shù)方法中氰化物的使－－－－６氨甲基二氫－二苯ｅ用。其中涉及到依匹斯訂重要中間體１１５／／并［ｂ，］氮雜卓的合成方－－－－－－法研究。我們經(jīng)過反復(fù)探索實驗，得到了

5、依匹斯汀的重要合成前體２２氧代１苯基２（（脲乙基）氨基）苯甲酸甲醋（１２）。盡管我們還未得到目標產(chǎn)物，但為依匹斯汀的最終合成，一奠定了良好的基礎(chǔ)。在本研究中，共得到了七個未見文獻報道的化合物，即化合物１２、＾ｉＳ１３、１９、２０、２１、２２、２３。其結(jié)構(gòu)通過ＨＮＭＲ、ｃＮＭＲ和ＨＲＭＳ確定。－－－－１二關(guān)鍵詞：６氣甲基１氫５Ｆ二苯并［ｂｅ甘氨酰胺依匹斯訂，］氮雜卓；苯；鹽酸－－Ｉ依匹斯汀及其中間體的合成研究ＳｙｎｔｈｅｔｉｃｓｔｕｄｙｏｆｅｉｎａｓｔｉｎｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓｐＡｂｓｔｒａｃｔ－

6、ｎｄｃａｒｄＥｉｎａｓｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｏｎｓｅｄａｔｉｎｉａｃｔｏｘｉｃｉｔａｌｌｅｒｉｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｐ，ｇａｙｇｙ，ｙ－－ｄｅｖｅｌｏｅｄｂＢｏｅｈｒｉｎｅｒｅｗｈｉｃｈｃｈｅｍｉｃａｌｎａｍｅｉｓ－－－ｙＩｎｌｈｅｉｍ３ａｎｉｉｎｏ９１３ｄｉｈｄｒｏｌｉ／ｐｇｇ，ｙ，－ｄｉｂｅｎｚｏｃｉｄａ－ａｎｅｈｄｒｏｃｈｏｕａｔｍｅｎｉｍｚｏｌ５ａｚｅｉｌｒｉｄｅ．Ａｔｒｅｓｅｎｔｉｔｉｓｓｅｄｆｏｒｔｈｅｔｒｅｔｏｆ［，，Ｑ［］ｐｙｐ，ｕｒｔｉｃａｒｉａ

7、ａｔｏｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓａｌｌｅｒｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓａｌｌｅｒｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓａｎｄａｓｔｈｍａ．，，ｐｇ，ｇＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｗｅｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｔｒｉｅｄｔｗｏｎｏｖｅｌｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｆｏｒｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｅ－ｐｉｎａｓｔｉｎｅ．Ｔｈｅｆｉｒｓｔｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｉｎｃｌｕｄｅｓｔｈｅｕｓｅｏｆａｃｈｌｏｒｏａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅａｓａｓｔａｒｔｉｎｇｃｏｍｏｕｎａｎｄｒｅａｃｔｗｉｔｈｈｅｘ

8、ａｍｅｔｈｌｅｎｅｔｅｔｒａｍｉｎｅｆｏｌｌｏｗｅｄｂｈｙｄｒｏｌｓｓａｍｎｏｒｏｕｐｄｙ，ｙｙｉｉ，ｇｐｐｒｏｔｅｃｔ