川楝子對肺癌的治療作用及其機制初步研究

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1、＂■：．＂．７單位代碼１０４７５Ｉ＇學號１０＂５３１２１１１３分類號Ｒ９６５皆南乂聲碩±學位論文？川棟子對肺癌的治巧作用及其機制初步研究學科、專業(yè)；藥理學研究方向：腫瘤藥理與中藥藥理申請學位類別；醫(yī)學碩±申請人：侯西棟指導教師：杜鋼軍教授許啟泰教挺二〇—五年五月關于學位論女獨立完成和內(nèi)容創(chuàng)新的聲明本人向河南大學提出碩壬學化申請。本人部重聲巧：所呈或的學化論丈是本人在導師的指導下獨立完成的，對巧研究的課題有新的見解。描我所知，涂立

2、中特別加Ｗ說明、標注和致謝的化方外，論丈中不包括其化人已結(jié)發(fā)表或撰罵過的研究成果，也不扛括其他人為獲得化何抵育、科研機巧的學位或證書而化用過的材料一同工作的同事對本巧究。與我巧做的任何貴獻均已在論丈中作了明確的說明并表示了謝意。（表／為化學位申請人學化論丈許者）簽法：了２日／Ｔ年丹曰ＪＪＴ冷關于學位論女著作權使巧授權書本人經(jīng)河南大學審掠批準授子碩去學化。作為學位論丈的作者，本人完全了解并同意河南太學有關保留、使巧學位論丈的要求，目Ｐ河南大學有權向國家Ｌ拘圖書巧、科研信息雜、數(shù)據(jù)收集機相和本

3、校國書館等桿接學位論丈（棘質(zhì)丈本和屯于友本）切拱答眾拾索、董閱。本人捶權巧南失、學出宣損展覽于學權學術發(fā)展和進行學術交流等呼的，可故采取影種、縮印、擔描和捧貝等復制手段保匯位論無（雜■丈冉、學本）。編質(zhì)和電子丈本及保丈后適（涉密內(nèi)容的學位論在密用本損權書）褲？名獲化論丈裘如）菩獻學位得者（學作者：１／曰言年月Ｊ埃教如知位花丈指師菩名：學導＿＿奉曰３０年月Ｉ嗦ThetreatmentofToosendanfruitonlungcanceranditsmechanismsADissertat

4、ionSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByHouXidongSupervisors:Prof.DuGangjunProf.XuQitaiMay,2015摘要肺癌是近年來發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，是癌癥中影響人類生命安全和健康的第一殺手。雖然近年來在肺癌的治療和控制術后轉(zhuǎn)移上取得了較大的進展，肺癌患者的生存質(zhì)量和總體存活率仍不甚理

5、想?；熓悄壳芭R床上治療肺癌的主要手段，其目的是阻止腫瘤生長和術后腫瘤復發(fā)，但治療的同時也存在著毒副作用大、腫瘤易產(chǎn)生多藥耐藥等缺陷。中醫(yī)藥治療腫瘤強調(diào)從整體角度出發(fā)，調(diào)節(jié)機體微環(huán)境，具有毒副作用小、患者生存質(zhì)量改善明顯、患者生存期延長顯著、可降低放化療藥物的毒性及防治腫瘤的復發(fā)轉(zhuǎn)移等多重作用，在中晚期癌癥患者治療中優(yōu)勢突出，已成為開發(fā)新型抗腫瘤藥物的重要資源。川楝子作為中藥材在我國古代醫(yī)學著作中早有記載，其抗腫瘤作用時有報道，但其抗腫瘤作用并不確切，其抗腫瘤機制尚不明確。鑒于中藥抗腫瘤具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點的特點，本課

6、題研究的目的是考察川楝子水煎液對肺癌細胞及動物肺癌模型的抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移作用，并初步探討其可能的機制。在本課題中，體外實驗采用MTT法檢測不同濃度川楝子水煎液對小鼠Lewis肺癌細胞和人肺癌A549細胞增殖的影響，采用細胞劃痕實驗法檢測川楝子水煎液對A549細胞遷移能力的影響，采用吖啶橙染色法及MDC染色法檢測川楝子水煎液對細胞自噬的影響；采用westernblot法檢測川楝子水煎液對A549肺癌細胞自噬相關蛋白LC3和Beclin1表達的影響。體內(nèi)實驗采用小鼠Lewis肺癌皮下移植模型、烏拉坦誘導的小鼠肺癌模型和小鼠Lewi

7、s肺癌術后轉(zhuǎn)移模型評價川楝子水煎液的抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移作用，通過監(jiān)測實驗小鼠的狀態(tài)、體重、體溫、生存期和自主活動次數(shù)評價實驗小鼠的生存質(zhì)量；通過HE染色法觀察實驗小鼠肺組織病理變化；通過檢測血清中超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）和免疫球蛋白G（IgG）的表達水平評價川楝子水煎液對實驗小鼠免疫能力的影響；通過免疫組化法檢測川楝子水煎液對增殖細胞核抗原PCNA表達的影響，初步探討其抗肺癌的機制。體外實驗結(jié)果顯示：川楝子水煎液呈劑量依賴性抑制Lewis肺癌細胞和A549肺癌細胞增殖，降低A549細胞的遷移能力

8、，并減少腫瘤細胞低血清自噬。Westernblot結(jié)果I顯示，川楝子水煎液可明顯下調(diào)自噬相關蛋白LC3及Beclin1的表達。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示：與模型組相比，川楝子水煎液高劑量和低劑量對Lewis肺癌皮下移植腫瘤、烏拉坦誘導的小鼠肺癌均有治療效果，對Lewis肺癌術后轉(zhuǎn)移模型具有抗轉(zhuǎn)移作用