探索手性氨基烷基酚的合成

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1、濟(jì)南大學(xué)碩士學(xué)位論文手性氨基烷基酚的合成姓名：楊小鳳申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：化學(xué)工藝指導(dǎo)教師：張廣友20050525摘要本文以苯、異丁酰氯為原料通過傅克?；磻?yīng)得到2一甲基一1一苯基丙酮，收率75．o％。然后利用Leuckart反應(yīng)得到(±)一2一甲基一l一苯基丙胺，收率85．O％；以(研一(+)一扁桃酸作拆分試劑，以乙酸乙酯／正己烷為溶劑重結(jié)晶，得到e．e．值大于99．0％的(凡)一(十)～2一甲基一1一苯基丙胺，[Ⅱ]1三=+17．4。(c=o．5，乙醚)。將光學(xué)純的(R卜(+)一2一甲基一l一苯基丙胺經(jīng)不對稱誘導(dǎo)反

2、應(yīng)，使?jié)撌中缘?2-羥基一5．甲基苯基)甲基酮、(2-羥基一5一甲基苯基)乙基酮、(2-羥基一5一甲基苯基)正丙基酮和(2一羥基一5．甲基苯基)苯基酮轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的烯胺中間體，再經(jīng)硼氫化鈉還原，得到四種未見報道的手性氨基烷基酚類化合物(月，月)．6a—d{4～甲基一2一[(1R)一1一((1尺)一(2一甲基一卜苯基丙胺)烷基)]苯酚(烷基為甲基、乙基、正丙基和苯基)，收率為77．5～91．3％。將以上四種手性氨基烷基酚類化合物和乙酐反應(yīng)生成相應(yīng)的酰胺(R，R)一7a—d{N-[(1R)．1．(2一羥基-5·甲基苯基)烷基]一

3、N-((1R)·2一甲基-l-苯基丙基)乙酰胺(烷基為甲基、乙基、正丙基和苯基)，通過手性HPLC測定其d．e．值均>89．0％。所合成的目的化合物及中間體的結(jié)構(gòu)，均通過IR、1HNMR和元素分析得以鑒定。用THF作溶劑溶解(R，R)．7a和僻，R)一7b，室溫下使溶劑緩慢蒸發(fā)得到以上兩種化合物的單晶。將(R，R)．6b和(尺，月)一6c轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的鹽酸鹽，分別用乙醇／正己烷(V，V=7：3)混合溶劑和乙酸乙酯／乙醇(VⅣ=5：1)混合溶劑重結(jié)晶得到單晶(R，R)一6b·HCI和(足R)一6e·HCl。(R，R)一6d與甲

4、醛反應(yīng)得到(R，R)一8(6．甲基一3．(2．甲基一1-苯基丙基)．4一苯基一3，4一二氫-2皿苯【P】[1，3]嗪)，用乙酸乙酯，乙醇(v／v=5：I)N合溶劑重結(jié)晶(尼R)．8得到其單晶。利用x一射線衍射技術(shù)測定了單晶(R，尺)一7a、(震，只)一6b·HCl、儀，R)一7b(R，R)一6c·HCl和(見R)-8的氫原予以及非氫原子的坐標(biāo)及各向同性位移參數(shù)；鍵長與鍵角參數(shù)；單晶的3D結(jié)構(gòu)與單晶的晶群立體俯視圖。通過對以上五秘單晶的x．射線衍射數(shù)據(jù)分析確定r(e，R)一6a．d四種手性化合物的絕對梅型。利用AMI半經(jīng)驗計

5、算法對每一個不對稱誘導(dǎo)反應(yīng)的兩種過度態(tài)進(jìn)行量化計算，比較兩種過度態(tài)能量的高低，推導(dǎo)出優(yōu)勢產(chǎn)物的絕對構(gòu)型，從而為絕對構(gòu)型的確定提供了佐證。關(guān)鍵詞：氨基烷基酚手性拆分5"-(+)．扁桃酸不對稱誘導(dǎo)對映選擇性ABSTRACTRacemic2-methyl一1一phenylpropylaminewasobtainedbyFriedel·,C,aflsreactionofbenzeneandisobutyrylchloridewiththeyieldof75．O％．thenfollowedbyLeuckartreactionin85

6、．0％yield．Enantiomeric(R)一2--nethyl-1-phenylpropylaminef3P1099％eebychiralHPLC)wasresolvedwith(固一(+)一-mandelicacidasresolvingreagentsinamixedsolventofethylacetate／hexane,，陋矗=+17．4。(C2o5，ether)．Novelchiralaminoalkylphenols(矗，R)-6a—dweresynthesizedbystereoselectivered

7、uctionwithNaBH4oftheiminederivativesflomenantiomeric俾)·(+)一2-methyl-·1一phenylpmpylaminew：thprochiral1(2-hydmxy-5-methyl)phenylalkylketonessuchas24-hydroxy-一5．rrethylacetophenone，l-(2-hydmxy-5-methyl-phenyl)．-propan-1·one，1一(2一坶aroxy．-5一methyl—phenyl),-butan-·1一one

8、，('2--hydroxy--5一methyl—phenyl)．-phenyl—metha—none，respectively．Allchiralaminoalkylphen01s(R，R)一6a-dwereobtainedingoodchemicMyields(77．5～91．3％、．Enantiom