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《試析新型抗過敏藥鹽酸奧洛他定的合成研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、武漢工程大學碩士學位論文新型抗過敏藥鹽酸奧洛他定的合成研究姓名：劉大學申請學位級別：碩士專業(yè)：化學工藝指導教師：楊藝虹200605摘要新型抗過敏藥鹽酸奧洛他定的合成研究鹽酸奧洛他定是一個新型組胺H。受體拮抗劑和肥大細胞組胺釋放抑制劑，于1997年在美國批準上市。它對組胺H。受體很高的親和力，但對a一腎上腺素、血清受體、多巴胺受體，膽堿受體均無作用，也無中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。本文對過敏性疾病發(fā)病機理，抗過敏藥的分類、藥理作用作了簡述，對抗過敏藥鹽酸奧洛他定的合成路線進行了比較分析，以降低反應成本，簡化操作為目標，選取了一條比較合理的合成路線。本論文對新型抗過敏藥鹽酸奧洛
2、他定的合成工藝進行了研究，經(jīng)過縮合、環(huán)合、Wittig反應等七步反應及一步異構體分離得到鹽酸奧洛他定。并對合成工藝進行了詳盡討論，確定了最佳合成工藝條件。本論文對鹽酸奧洛他定的合成工藝進行了改進，簡化了鹽酸奧洛他定E／Z異構體分離方法，使Wittig反應的收率從61．O％提高到63．5％，總收率從5．7％提高到9．7％。鹽酸奧洛他定的化學結構經(jīng)1H—NMR、MS、IR確證。關鍵詞：抗過敏藥、組胺H。受體拮抗劑、鹽酸奧洛他定、Wittig反應ABSTRACTSTUDIESONTHESYNTHESIS0FANEWANTIALLERGICDRUGoLOn鍆隊DlNEHYDR
3、oCHLoRIDEOlopatadineHydrochloride，anewrelativelyselectiveH1receptorantagonistandflllinhibitorofreleaseofhitaminefromthemastcell，wasapprovedtogotothemarketinUSAin1997．ItisconsideredtohaveahighaffinityforhistamineHireceptorandnoeffectonalpha—adrenergic，dopamine，serotoninandcholinereceptor
4、s．Inthisthesisthemechanismofallergyanddevelopmentofantiallergicdrugswerebrieflyreviewed．Inordertoselectaneconomicalandreasonablesyntheticroute，thesyntheticmethodofOlopatadineHydrochloridewasstudied．IstudiedthesynthetictechnologyofOlopatadineHydrochloride，andfoundthatOlopatadineHydrochlo
5、rideCanbesynthesizedfromphthaidethroughsevenreactionswhichconsistofcondensation，cyclization，wittigreactionetalandseparationofE／Zisomers．TheseparatemethodofE／Zisomerswassimplified．TheyieldoftheWittigreactionwasraisedfrom61．O％to63．5％．Thetotalyieldofthesyntheticroutewasalsoraisedfrom5．7％to
6、9．7％．ThestructureoftargetmoleculewasdeterminedbyIR,1NMRandMSspectrum．Keyword：Antiallergicdrugs，Hireceptorantagonists，Olopatadinehydrochloride，WittigreactionⅡ引言過敏性疾病為臨床常見病和多發(fā)病，包括過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、蕁麻疹、皮膚過敏等。在歐洲5國(德國、法國、意大利、英國和西班牙)單是過敏性鼻炎患者即達3600萬人，成為影響人們工作、學習及生活的常見原因之一口1。我國過敏性疾病的發(fā)病率也相當高，患病率約為1
7、-2％，每年影響近1億人，目前我國變應性疾病的發(fā)病率高達37．3％。其中，患過變應性鼻炎的病人已經(jīng)達1％"--2％，最高可以達到4％；估計過敏性皮膚病的發(fā)病率在3％以內；哮喘總發(fā)病率為2％，而東南沿海高達5％。近年來大氣污染程度和空氣中二氧化硫濃度增高等因素的影響，使得變態(tài)反應發(fā)病率有增加趨勢，該類用藥數(shù)量也呈增長的趨勢。據(jù)過敏癥專家估計，僅有30％"-'45％的過敏性患者是由醫(yī)師進行診斷并接受治療。可見，這個領域的潛在患者還有不少。臨床常用的抗過敏藥多為組胺藥H．受體拮抗劑。第一代抗組胺藥常見的有：撲爾敏、苯海拉明、賽庚啶、異丙嗪等。這類藥物因能透
