il-33在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的作用研究

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1、分類(lèi)號(hào)學(xué)號(hào)學(xué)校代碼密級(jí)博士學(xué)位論文在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的作用研究學(xué)位申請(qǐng)人：夏杰學(xué)科專(zhuān)業(yè)：內(nèi)科學(xué)（呼吸系病指導(dǎo)教師：徐永健教授答辯日期年月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofMedicalDoctorofRespiratoryMedicineStudyontheRoleofInterleukin-33inthePathogenesisofChronicObstructivePulmonaryDiseaseCandidate:XiaJieMajor:Resp

2、iratoryMedicineSupervisor:Prof.XuYong-jianHuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430074，華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文創(chuàng)新點(diǎn)概述論文題目：在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的作用研究學(xué)科（專(zhuān)業(yè)、研究方向：內(nèi)科學(xué)（呼吸系疾?。┭芯糠较颍郝宰枞苑渭膊≌撐闹械闹饕?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)、選題方面：被認(rèn)為具有前炎癥因子的作用，目前對(duì)的研究多集中在心血管系統(tǒng)、自身免疫性疾病和感染性疾病，在呼吸系統(tǒng)中哮喘的研究較為多見(jiàn)，但是與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系的研究較少，且個(gè)別研究結(jié)論矛盾。本研究通過(guò)檢測(cè)人體組織標(biāo)本、建立動(dòng)物模

3、型和體外細(xì)胞模型，以期得到關(guān)于在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制較為全面可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，為后續(xù)的研究打下基礎(chǔ)。、檢測(cè)指標(biāo)方面：由于人肺組織較難獲取，相關(guān)研究多采用檢測(cè)血清水平來(lái)評(píng)估在疾病中的表達(dá)變化，影響因素較多，無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估與疾病的關(guān)系。研究顯示與腫瘤性疾病有關(guān)，有些研究雖然采用人肺組織標(biāo)本檢測(cè)，但未排除腫瘤性疾病的影響。本論文中的研究標(biāo)本均為非腫瘤性疾病的正常肺組織，最大程度的減少了影響因素。以外周血中的水平評(píng)估全身炎癥，肺組織中評(píng)估局部炎癥，兩者結(jié)合，更好的探討與慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系。、臨床轉(zhuǎn)化方面：關(guān)于對(duì)靶細(xì)胞的作用及相關(guān)機(jī)制的研究較為清楚，但是缺乏對(duì)影響表達(dá)調(diào)控的因素和作用機(jī)制

4、的研究，本論文明確了香煙煙霧有誘導(dǎo)表達(dá)和釋放的作用，可能參與的表達(dá)調(diào)控，為尋找治療新靶點(diǎn)打下基礎(chǔ)。博士學(xué)位論文主要研究成果的發(fā)表或獲獎(jiǎng)情況發(fā)表論文題目獲獎(jiǎng)成果名刊物名稱(chēng)獲獎(jiǎng)刊物獎(jiǎng)發(fā)表論文作者署名序號(hào)稱(chēng)部門(mén)勵(lì)級(jí)別獲獎(jiǎng)時(shí)間名次類(lèi)第一作者慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)國(guó)際呼吸雜志類(lèi)第一作者制的研究進(jìn)展獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位

5、論文作者簽名：日期：年石月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本論文屬于保密口，在年解密后適用本授權(quán)書(shū)。不保密。請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“學(xué)位論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：沁《年月？日日期：年月士目錄巾錢(qián)第一部分白介素及其受體在慢性阻塞性肺疾病患者中的表達(dá)變化材料和方法觀(guān)艦圖表第二部分香煙煙霧促進(jìn)慢性阻塞性肺疾病中的表達(dá)和釋放材

6、料和方法織艦第三部分在香煙煙霧致表達(dá)增高中的作用材料和方法參考文獻(xiàn)綜述在疾病中作用的研究進(jìn)展附錄英文縮略詞表附錄攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的作用研究—■—削目慢性阻塞性肺疾?。ǎ且环N嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的疾病，伴隨著沉重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。由于的發(fā)病與衰老和暴露于危險(xiǎn)因素的累積時(shí)間有關(guān)，隨著社會(huì)老齡化的加重，的發(fā)病率和死亡率將繼續(xù)增加，預(yù)計(jì)到年，將成為世界第三大死亡原因。也是嚴(yán)重危害我國(guó)人民的身體健康的疾病之一，在中國(guó)，歲以上的人群的發(fā)病率為，相當(dāng)于目前國(guó)內(nèi)有超過(guò)萬(wàn)患者，并且每年的致死人數(shù)達(dá)萬(wàn)。是一種以逐漸加重的阻塞性氣流受限為主要特

7、征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為與肺部對(duì)有害氣體和有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。中肺部的主要病理特征包括以多種炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)的慢性炎癥和反復(fù)的損傷修復(fù)導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)重塑。多種炎癥因子也參與的炎癥機(jī)制中，包括募集循環(huán)系統(tǒng)炎癥細(xì)胞的趨化因子、放大炎癥反應(yīng)的前炎癥因子和促進(jìn)結(jié)構(gòu)重塑的生長(zhǎng)因子。在發(fā)病多種環(huán)境因素中，吸煙是重要和直接的危險(xiǎn)因素。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在我國(guó)，非吸煙人群中的患病率為，而吸煙人群中的患病率高達(dá)是非吸煙人群的倍。吸煙可以引起炎癥細(xì)胞募集，釋