和恩恩替卡韋分散片說明書

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1、和恩恩替卡韋分散片說明書【和恩藥品名稱】商品名：和恩通用名：恩替卡韋分散片漢語拼音：EnTiKaWeiFenSanPian英文名：EntecavirDispersibleTablets【和恩主要成分】恩替卡韋【和恩化學(xué)名】2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮-水合物?！竞投鞣肿邮健緾12H15N5O3·H2O【和恩分子量】295.3【和恩性狀】和恩為白色或類白色片?！竞投鬟m應(yīng)癥】和恩適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型

2、肝炎的治療?！竞投饔昧坑梅ā炕颊邞?yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下服用和恩。推薦劑量成人和16歲及以上的青少年口服和恩，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時的發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg（0.5mg兩片）。和恩應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。腎功能不全在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表現(xiàn)口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低（參見藥代動力學(xué)，特殊人群）。肌酐清除率＜50ml/分鐘的患者（包括接受血液透析或CAPD治療的患者）應(yīng)調(diào)整用藥劑量。見表1。表1：腎功能不全患者恩替卡韋推薦用藥間隔調(diào)整肌酐清除率（ml/min）

3、通常劑量（0.5mg）拉米夫定治療失效（1.0mg）≥50每日一次，每次0.5mg每日一次，每次1mg30到＜50每48小時一次，每次0.5mg每48小時一次，每次1mg10到＜30每72小時一次，每次0.5mg每72小時一次，每次1mg＜10或血液透析或CAPD每5-7日一次，每次0.5mg每5-7日一次，每次1mg肝功能不全肝功能不全患者無需調(diào)整用藥劑量。治療期關(guān)于和恩的最佳治療時間，以及與長期的治療結(jié)果的關(guān)系，如肝硬化、肝瘤等，目前尚未明了?！竞投魉幚矶纠怼克幚碜饔梦⑸飳W(xué)作用機制和恩為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑

4、制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內(nèi)的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成；（3）HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至大于160μM?？共《净钚栽谵D(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細胞中，恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度（EC50）未0.004μM。恩替卡韋對拉米夫

5、定耐藥病毒株（rtL180M，rtM204V）的EC50中位值是0.026μM（范圍0.01至0.059μM）。恩替卡韋與HIV核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）聯(lián)合給藥，不太可能降低恩替卡韋的抗HBV療效或后一類藥物中任何一種藥物的抗HIV療效。細胞培養(yǎng)中檢驗HBV聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)在大范圍濃度內(nèi)，阿巴卡韋，去羥肌苷，拉米夫定，斯他夫定，替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性均無拮抗作用。在HIV抗病毒活性實驗中，當恩替卡韋濃度大于體內(nèi)峰濃度4倍時，恩替卡韋對于6種NRTIs藥物的細胞培養(yǎng)中的抗HIV活性無拮抗作用?？笻IV病毒活性全面分析恩

6、替卡韋對一組實驗室分離毒株以及臨床分離的1型人類免疫缺陷病毒株（HIV-1）的抑制活性，在不同細胞及實驗條件下獲得的EC50值范圍是0.026到＞10μM；當病毒水平降低時觀察到更低的EC50值。在細胞培養(yǎng)中，恩替卡韋在微摩爾濃度水平時可選擇出HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的M184I位點置換，在恩替卡韋高濃度水平時證實了抑制作用。含M184V位點置換的HIV變異株對恩替卡韋失去敏感性。耐藥性細胞培養(yǎng)位于逆轉(zhuǎn)錄酶區(qū)有rtM204I/V和rtL180M位點置換的拉米夫定耐藥株（LVDr）對恩替卡韋的敏感性較HBV野毒株下降了8倍。合并額外恩替卡韋耐藥氨基酸rt

7、T184，rtS202和/或rtM250位點改變的，在細胞培養(yǎng)還發(fā)現(xiàn)，對恩替卡韋的敏感性降低。合并額外（reT184A，C,F,G,I,L,M或S；rtS202C,G或I；和/或rtM250I,L或V）位點置換的臨床分離株與野毒株相比，對恩替卡韋的敏感性進一步降低了16至741倍。單獨出現(xiàn)rtT184，rtS202和rtM250恩替卡韋耐藥位點置換的病毒株對恩替卡韋的敏感性僅有適度影響，在超過1000例沒有拉米夫定耐藥位點置換的患者中未觀察到敏感性降低。細胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，耐藥性是通過改變HBV逆轉(zhuǎn)錄酶減少競爭結(jié)合而介導(dǎo)的，耐藥的HBV毒株復(fù)制能

8、力減弱。臨床研究臨床研究中對初始接受恩替卡韋0.5mg（核苷初治）或1mg（拉米夫定失效）治療，并且在治療24周或之后又治療中的HBVDNAPCR檢測值的患者均進行