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《(基礎(chǔ)醫(yī)學(xué))細(xì)胞凋亡及其調(diào)控分子機(jī)制》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、細(xì)胞凋亡及其調(diào)控分子機(jī)制凋亡的概念，與壞死的區(qū)別凋亡信號(hào)通路細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白、細(xì)胞凋亡與疾病細(xì)胞凋亡檢測(cè)細(xì)胞凋亡名稱的由來(lái)英國(guó)Aberdeen大學(xué)病理系Kerr教授1972年我和Wyllie在研究中觀察到一種不同于壞死的細(xì)胞死亡方式，聯(lián)想到秋日落葉，我們就把它稱作ApoptosisSydneyBrenner1/3oftheprizeUnitedKingdomTheMolecularSciencesInstitute Berkeley,CA,USAb.1927 (inUnionofSouthAfrica)H.RobertHorv
2、it1/3oftheprizeUSAMassachusettsInstituteofTechnology(MIT) Cambridge,MA,USAb.1947JohnE.SulstonUnitedKingdomTheWellcomeTrustSangerInstitute Cambridge,UnitedKingdomb.1942THE2002NOBELPRIZEWINNER王曉東：從事的是細(xì)胞凋亡規(guī)律的研究。2000年，他和助手們進(jìn)行了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，研究一種神秘的線粒體蛋白質(zhì)Smac，這種蛋白質(zhì)可以打破腫瘤的“堅(jiān)硬堡壘”，誘使
3、腫瘤細(xì)胞“自殺”，對(duì)研究治療癌癥方法有重要幫助。從1996年他建立起自己的研究室后，他的論文成果在8年間被其他科學(xué)家引用超過(guò)了15000次。第一節(jié)細(xì)胞凋亡的特征及意義一、細(xì)胞凋亡的基本特征程序性細(xì)胞死亡programmedcelldeath,PCD在發(fā)育過(guò)程中定時(shí)出現(xiàn)的生理性刺激誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。用于選擇性地清除多細(xì)胞動(dòng)物體內(nèi)一些無(wú)用的或危險(xiǎn)的細(xì)胞。依據(jù)形態(tài)學(xué)不同，程序性細(xì)胞死亡可劃分為凋亡（apoptosis）、自噬（autophagy）、腫脹性死亡3種形式。細(xì)胞凋亡：apoptosis在生理和病理?xiàng)l件下，由基因控制的自主有序
4、的死亡過(guò)程。生理?xiàng)l件下，凋亡用以清除單個(gè)細(xì)胞，繼而由巨噬細(xì)胞內(nèi)吞，最后再由溶酶體執(zhí)行降解功能。自噬autophagy:是一種在進(jìn)化上保守的真核細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)泡的運(yùn)輸機(jī)制，它可將細(xì)胞本身的亞細(xì)胞成分如蛋白、胞質(zhì)或細(xì)胞器，通過(guò)溶酶體中的水解酶進(jìn)行消化降解和循環(huán)。凋亡和自噬都是細(xì)胞內(nèi)重要的生理過(guò)程。壞死Necrosis：各種致病因子，干擾和中和了細(xì)胞的正常代謝活動(dòng)，造成細(xì)胞的意外死亡。誘發(fā)因素特定的生理病理因素，藥物缺氧、藥物、毒素組織分布單個(gè)細(xì)胞分布成片細(xì)胞組織反應(yīng)形成凋亡小體，被周圍組織細(xì)胞內(nèi)容物溶解細(xì)胞吞噬，無(wú)炎癥反應(yīng)釋放，有炎癥
5、反應(yīng)壞死凋亡形態(tài)學(xué)：細(xì)胞體積皺縮變圓，細(xì)胞漿失水濃縮腫脹，外形不規(guī)則化細(xì)胞膜保持完整，形成泡狀，凋亡破裂后期內(nèi)陷包裹核物質(zhì)和細(xì)胞器形成凋亡小體細(xì)胞核核膜完整，核皺縮，染色質(zhì)固縮核腫脹破裂，聚集在核膜下，最后核裂成碎片染色質(zhì)不規(guī)則外移細(xì)胞器大多數(shù)保持完整，線粒體腫脹，多受損，溶通透性增加，釋放細(xì)胞色素酶體破裂，線粒體腫脹破裂凋亡壞死DNA階梯狀片段化隨機(jī)斷裂磷脂凋亡早期磷脂酰絲氨酸外翻外翻ATP合成并提供能量耗竭凋亡壞死生物化學(xué)：出現(xiàn)180-200bp大小及其倍數(shù)的核苷酸片段，DNALADDER細(xì)胞壞死與凋亡的形態(tài)區(qū)別細(xì)胞凋亡的
6、誘發(fā)因素生理性因素?fù)p傷刺激腫瘤壞死因子家族病毒感染FasL、TNFP53、PTEN轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子細(xì)胞毒素細(xì)胞癌基因自由基神經(jīng)遞質(zhì)治療因素谷氨酸、多巴胺化療藥物去除細(xì)胞生長(zhǎng)因子紫外線基質(zhì)失去粘附特性中草藥細(xì)胞凋亡的生理意義1、確保正常發(fā)育、生長(zhǎng)，根據(jù)代謝需要調(diào)節(jié)細(xì)胞數(shù)量、保持成體器官正常體積。如：指（趾）間隙的形成2、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定如：清除受損、突變或衰老的細(xì)胞3、防御功能如：使受到病毒感染的細(xì)胞凋亡第二節(jié)細(xì)胞凋亡的發(fā)生機(jī)制一、凋亡相關(guān)基因（一）ced基因線蟲(chóng)（c.elegans），1090個(gè)體細(xì)胞，其中131個(gè)細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)
7、生凋亡，發(fā)現(xiàn)14個(gè)基因與凋亡有關(guān)；且蟲(chóng)體透明，易于觀察。細(xì)胞內(nèi)與凋亡有關(guān)的基因分2類：1．存活基因：ced-9：bcl-2蛋白家族2．致死基因：ced-4：凋亡蛋白酶活化因子Apaf-1,apoptosisproteaseactivatingfactor-1,3.致死基因：ced-3：Caspase家族(cycteinylaspartate-specificprotease).天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶線蟲(chóng)人類Caspase：1996年Alnemri等統(tǒng)一命名的一類與ICE/Ced-3同源性半胱氨酸蛋白酶。（二）caspas
8、e與細(xì)胞凋亡1.特點(diǎn)：(1)是一種Cys蛋白酶(2)底物Asp-X(3)以酶原形式存在(4)活化的Caspase特異性水解一套底物，導(dǎo)致不可逆的細(xì)胞凋亡(5)細(xì)胞內(nèi)有Caspase抑制劑。IAP,inhibitorsofapoptosisproteins2.結(jié)構(gòu)特征①以無(wú)活性
