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1、浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文Survivin基因在人胃癌及癌前病變中表達(dá)的研究姓名：俞悅申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（消化系?。┲笇?dǎo)教師：季峰;王開明2003.5.1塑鋈鑫堂塑主整墼適塞Survivin基因在人曹窿及癌前瘸交中表達(dá)的研究浙江大學(xué)內(nèi)科學(xué)(浦化系病)疆士叟禽悅導(dǎo)師拳蟓王開踞孛文攘要胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率居各種惡性腫瘤中首位。胃癌的發(fā)生發(fā)展不僅存在纓腿增皴積分化的舅常，嗣時(shí)綴胞凋亡瞧發(fā)生黲常。細(xì)胞稠亡是程序化的基因DNA片段性斷裂，一個(gè)主動耗能的生理威病理繃胞死亡過程。疆究表鞠黌癌緞藏菜些蒸因表達(dá)與緩藏調(diào)亡裝戮密甥耱9‰f婦：bel．2、P53、
2、C．√Imyc、Fas、survivin、Rb、Ras等糖因。其中survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteinIAP)家族的成爨．1AP家族袋自一觳包含2或3個(gè)串聯(lián)的含有半胱氨酸／組氨酸的桿狀病毒lAP重復(fù)區(qū)序多O(baculovirusIAPrepeat，BIR)，與此相箱翡羧基末端禽有一個(gè)環(huán)指結(jié)構(gòu)。Survivin是經(jīng)效應(yīng)細(xì)胞蛋自酶受體(EffectorCellProteaseReceptor-1，EPR～1)cDNA在人類基因組庫的雜交贍選中分離出來，婦142個(gè)氨基酸構(gòu)成，舍有單一的BIR功能區(qū)，沒有環(huán)指結(jié)構(gòu)。Su
3、rvivin可對抗G2／M期誘導(dǎo)的凋亡，在癌瘞中過度表達(dá)克暇凋亡的梭查點(diǎn)，逶過鴦絲分裂鍵送轉(zhuǎn)他細(xì)胞的異常增殖。Survivin與激活的caspase3和caspase7結(jié)合，阻斷細(xì)胞的凋亡過程，eapase是綴鼴強(qiáng)亡豹孩心撬裁，萁逶遘綴聯(lián)式激活并溶瓣爨鑫囊，決定蠲亡形態(tài)的變化。Survivin的分布特征具有明顯的細(xì)胞選擇性，表達(dá)于胚胎和發(fā)育瀚駱JL綴織，鍵不表這予成久終末分純綴織，瘸理請況下，survivin表達(dá)予大多數(shù)惡性腫瘤，包括胃癌、肝癌、肺癌、綹腸癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等。大量研究表明，survivin在腫瘤發(fā)生發(fā)熊中起重器作用，萁表達(dá)可能有～個(gè)“
4、中間的”生物學(xué)轉(zhuǎn)化，證明組織由正常粘膜向腫瘤綴織轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)憷。本實(shí)驗(yàn)蹇在通過檢測survivin在胃癌、胃的瘸前病變及正常胃粘膜組織的分子和蛋囪水平的塹鋈鑫鱟壅圭受墼逢塞表達(dá)，并觀察它與臨床病理特征的關(guān)系，以探索survivin基因的表達(dá)水平與胃癌發(fā)生、發(fā)滕、預(yù)商的相關(guān)悛。材料與方法46例胃癌組織標(biāo)本及其相應(yīng)正常組織標(biāo)本取趣2001年3月．2002年2月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附耩第一醫(yī)院的手術(shù)切除標(biāo)本，霄璃標(biāo)本男30例，女16例，平均年齡54．2歲，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33鍘；有遴處轉(zhuǎn)移14倒；鼴癌TNM分期按1987年國際抗癌聯(lián)盟(IUCC)公布的PTNM分期。114例胃炎及
5、癌前病變組織取自2002年3月--2002年8月瀕江大學(xué)醛屬第一醫(yī)院黌鐫涯捻據(jù)本，均經(jīng)疼瑾涯窶。其中淺表憔胃炎30例，中重度萎縮性胃炎34例，胃粘膜中重度腸化30例，不爨型增生2e鍘。其中46爨霉癌稼本及箕穗應(yīng)正鬻縫綴予遂轉(zhuǎn)錄．震臺酶鑲反應(yīng)(RT—PCR)方法檢測survivinmRNA表達(dá)；43例胃癌標(biāo)本、114例胃炎及癌裁瘸交綴織焉免疫組織純學(xué)染色(IHC)Envision法定往稔瀾survivin蛋白表達(dá)，30例胃癌標(biāo)本、34例正常粘膜用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)定擻檢測survivin蛋白表達(dá)。并研究這些殘察指標(biāo)與臨床瘸遵特征如組織爽型、分化程度、有
6、無脈管侵犯、浸潤深度、有無耱末巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期間等的關(guān)系。／7綾羆46鍘胃癌組織的survivinmRNA表達(dá)陽性率為32．6％，46鍘與胃癌相應(yīng)正常組織為10．87％，兩組中陽ll生表達(dá)率有顯著性差異(P<0．05)。胃癌組織survivinmRNA陽性表達(dá)率在不同性別、腫瘤長徑>和≤5cm、發(fā)生部位、大體類型、組織類型、分化程度、育無脈管侵犯、浸潤深度、有無淤巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期間差異無鼴著性(尸>005)。胃癌組的survivin蛋臼表達(dá)濃度(7s。27～358，44pg／m1)曼嚳贏予霪疊三鬻糖膜縫(甚7．3～{61。23
7、pg／m1)(P<0．001)。胃瘸組織survivin蛋白表達(dá)濃度在不同的性別、腫瘤長徑》和≤5cm、發(fā)生部譴、大俸類型、組織類登、分訖程建、有無熬管侵穩(wěn)、浸潤深蓬、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期間麓異無顯著性(黔O．05)。淺表塑鋈盔堂絲主呈些迨壅性胃炎(30％)、萎縮性胃炎(14．7％)、胃粘膜腸化組織(30％)survivin蛋白陽性表達(dá)率無顯著性差異(P>O．05)，與不典型增生(60％)、胃癌組織(78％)survivin蛋白陽性表達(dá)率均有顯著性差異(P和一<5cm
8、、發(fā)生部位、大體類型、組
