開竅藥研究概況

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1、開竅藥研究概況作者:賈曉旭,康立源康立源【關(guān)鍵詞】開竅藥;藥性;藥效物質(zhì)基礎(chǔ);藥理作用;綜述  開竅藥具有開竅、醒神、通關(guān)、回蘇等功效,主治竅閉神昏。本類藥物一般味辛,氣香,善于走竄,皆入心經(jīng);根據(jù)藥性可分為寒、熱兩大類,前者主要有冰片、牛黃,后者有麝香、石菖蒲、蘇合香、安息香等。開竅藥是中醫(yī)藥物治療學(xué)的重要部分,也是最具有特色的一部分。近年來,有關(guān)開竅藥的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理作用研究取得了顯著進展,基本確定了各開竅藥的主要化學(xué)成分和藥效物質(zhì),同時也開展了其對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多方面的研究,并探討了其可能的作用機制。筆者現(xiàn)將近幾年有關(guān)開竅藥研究的情況做一總結(jié),為深入研究開竅藥提

2、供參考?! ?藥效物質(zhì)基礎(chǔ)  1.1冰片22  冰片亦稱龍腦、龍腦香、梅花腦、梅花冰片等,來源不同所含成分有所差異。從龍腦香的樹脂和揮發(fā)油中提取的冰片是近乎純粹的右旋龍腦;從樟科植物樟中提取的天然冰片主成分為右旋龍腦(81.78%),另外還含有異松油精(2.95%)、α-蒎烯(2.01%)、1,8-桉油素(1.63%)、檸檬烯(1.62%)、莰烯(1.51%)等;從菊科植物艾納香葉中提取的冰片主要含左旋龍腦,并含少量桉油精、左旋樟腦、倍半萜醇等;合成冰片是以松節(jié)油或樟腦等物質(zhì)經(jīng)過化學(xué)方法合成而得,除含有龍腦外,還含有大量異龍腦(為龍腦的差向異構(gòu)體),其整體構(gòu)成冰片的外消旋體[1-

3、2]?! ?.2牛黃  牛黃品種多,成分復(fù)雜,主要分為膽汁色素、膽汁酸、膽甾醇等幾類。以天然牛黃為例,膽汁色素由膽紅素(72%~76.5%)和膽綠素組成;膽汁酸由游離膽汁酸和結(jié)合膽汁酸組成,前者主要成分是膽酸(0.8%~1.8%)、去氧膽酸(3.33%~4.3%)等,后者主要是膽汁酸鹽(3.33%~0.96%);膽甾醇由膽固醇(2.5%~4.3%)和麥角固醇組成;此外,還含有多種氨基酸(14.45%~16.10%)、脂肪酸(1.0%~2.1%)、卵磷脂(0.17%~0.2%)、多種微量元素等[3]?! ?.3麝香22  麝香化學(xué)成分復(fù)雜,主要包括大環(huán)酮類、含氮雜環(huán)類和甾體類化合物

4、。目前研究證實大環(huán)酮類主要是麝香酮(2.5%~5.4%)、麝香醇、3-甲基環(huán)十三酮、環(huán)十四烷酮、降麝香酮、5-順式環(huán)十四烯酮、麝香吡喃等[4];吡啶類化合物主要是麝香吡啶、羥基麝香吡啶A和B等[4];甾體類化合物主要是膽甾醇、  雄性酮、表雄酮等[5];此外,還含有蛋白質(zhì)和多肽、多種氨基酸、脂肪酸、酯類化合物、無機成分、纖維素、尿囊素、尿素等化合物,其中麝香酮是麝香的重要生理活性成分之一[6]?! ?.4石菖蒲  石菖蒲由揮發(fā)油和非揮發(fā)性成分組成。在揮發(fā)油(0.11%~0.42%)中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)34種成分,其主要成分為β-細(xì)辛醚(63.2%~81.2%)、α-細(xì)辛醚(3.4%~13.

5、7%),其次為石竹烯、歐細(xì)辛醚、石菖醚、細(xì)辛醛等;非揮發(fā)性組分有黃酮、醌、生物堿、膽堿、有機酸、氨基酸、糖類等[7-8]。揮發(fā)油是石菖蒲的重要有效成分。  1.5蘇合香22  蘇合香分為樹脂和油狀液體兩部分,樹脂約36%,水分14%~21%,其余為油狀液體。其中樹脂部分由樹脂酯類及樹脂酸類組成,前者為樹脂醇類與芳香族酸(主要為桂皮酸、苯甲酸)結(jié)合而成的酯類;后者主要為齊墩果酮酸和3-表-齊墩果酸[9]。油狀液體大多由芳香族化合物和萜類化合物組成,芳香族化合物主要為桂皮酸及其酯類,萜類主要為單萜及倍半萜類,此外,蘇合香還含有部分不飽和脂肪酸如亞油酸等[9]。桂皮酸是蘇合香有效成分之

6、一?! ?.6安息香  安息香含樹脂70%~80%,主成分為泰國樹脂酸、苯甲酸松柏醇酯,并含苯甲酸、苯甲酸桂皮醇酯、香莢蘭醛[10-11]。另有文獻報道還含有4種新的三萜類化合物:6β-羥基-3氧代-11α,12α-環(huán)氧齊墩果-28,13β內(nèi)酯、3β,6β-二羥基-11α,12α-環(huán)氧齊墩果-28,13β內(nèi)酯、3β,6β-二羥基-11-氧代齊墩果-12烯-28-酸、3β-羥基-12氧代-13α-環(huán)氧齊墩果-28,19β-內(nèi)酯[10-12]。  2藥理作用  2.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)  開竅藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的主要藥理作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜安神與開竅的雙向調(diào)節(jié)作用,具體體現(xiàn)在鎮(zhèn)靜催眠、抗

7、驚厥、抗癲癇、保護腦組織、抗缺氧、醒腦開竅、益智等方面,并且涉及藥物穿透血腦屏障(BBB)的研究,但不同藥物研究的側(cè)重點與結(jié)果有所差異。  2.1.1鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥、癲癇①22冰片對中樞神經(jīng)興奮性表現(xiàn)為較強的雙向調(diào)節(jié)作用,既有鎮(zhèn)靜安神作用,又有開竅作用。具體表現(xiàn)為冰片能縮短戊巴比妥鈉持續(xù)睡眠時間,還能延長苯巴比妥鈉入睡時間[13],對抗苦味毒興奮中樞神經(jīng)的作用,延長驚厥潛伏期,延長常壓耐缺氧實驗小鼠耐缺氧存活時間[14]。②牛黃鎮(zhèn)靜作用表現(xiàn)在對中樞興奮藥有拮抗作用,對中樞抑制藥

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