IL1基因多態(tài)性與我國(guó)胃癌關(guān)系的研究

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1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文IL-1基因多態(tài)性與我國(guó)胃癌關(guān)系的研究姓名：胡勝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：胡品津2003.5.6中山大學(xué)學(xué)位論文IL一1基因多態(tài)性與我國(guó)胃癌關(guān)系的研究中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科博士研究生：胡勝導(dǎo)師：胡品津教授摘要廠＼、、、∑胃癌的發(fā)生是多因素、多階段的過(guò)程，在此過(guò)程中宿主J、幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori，H．pylod)菌株和環(huán)境等因素的相互作用決定了胃癌的發(fā)生。最近，El—Omar等對(duì)胃癌患者直系親屬(gastriccancerrelatives，GCR)的研究發(fā)現(xiàn)，GCR人

2、群低胃酸和胃粘膜萎縮的發(fā)生率均顯著高于普通人群；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)．低胃酸、萎縮性胃炎者絕大多數(shù)有H，pylori感染：而無(wú)H．pylori感染者其低胃酸、萎縮性胃炎的發(fā)生率則與普通人群無(wú)差異。E1．Omar等隨后對(duì)上述人群的IL．1基因多態(tài)性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示lL一'基因多態(tài)性與H．pylori感染后胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性相關(guān)。其后Machado等在葡萄牙證實(shí)IL-1B-51仃等位基園和lL．1RN2／2基因型增加腸型胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性，F(xiàn)uruta等證實(shí)ILlB一511T等位基因增加日本人群粘膜萎縮和腸化發(fā)生的危我國(guó)胃癌發(fā)病率存在明顯的地

3、區(qū)差異，比較胃癌高、低發(fā)區(qū)人群IL．1基因多態(tài)性分布是否存在差異，可能為胃癌的遺傳易感性提供更多的證據(jù)．El-Omar等解釋lL一1基因多態(tài)性與胃癌的關(guān)系，認(rèn)為某些IL．1基因型個(gè)體在感染H．pylori后．胃粘膜炎癥反應(yīng)產(chǎn)生IL·1B的量高于其他基因型，IL-1B具有強(qiáng)烈的抑酸作用，大量fL-1B通過(guò)抑制胃酸分泌而影響胃粘膜局部酸分泌狀態(tài)，進(jìn)而影響慢性胃炎形成的類型，最終影響Mpy佑r『感染后慢性胃炎的臨床后果。但這一假說(shuō)尚未得到實(shí)驗(yàn)研究的充分證明?！疄楣?本研究的目的是：明確我國(guó)漢人。L，基因多態(tài)性與胃癌的關(guān)系，并進(jìn)而探中山大學(xué)

4、學(xué)位論文討IL-1基因多態(tài)性與胃癌發(fā)生的可能機(jī)理。第一部分目的：研究JL一1B基因+3954、-511、-31位點(diǎn)和IL-1受體拮抗因子(1L．1RA)基因(JL．1RN)多態(tài)性在我國(guó)胃癌高、低發(fā)區(qū)漢人普通人群、胃癌患者中的分布．探討我國(guó)漢人lL．1基因多態(tài)性與胃癌的關(guān)系。方法：采用PCR．限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)分析法檢測(cè)胃癌低發(fā)區(qū)(廣東省)192名正常對(duì)照者、70名十二指腸潰瘍(DU)患者和84例胃癌患者，以及高發(fā)區(qū)(陜西省)169名正常對(duì)照者和86例胃癌患者的IL．1基因多態(tài)性。}j結(jié)果：①低發(fā)區(qū)胃癌患者IL·1B-5

5、11w基因型頻率顯著高于低發(fā)區(qū)對(duì)照人群(x2=4．9．～f、及O．05，OR=2．3)．但其他基因型無(wú)差異。高發(fā)區(qū)胃癌患者IL．18基因+3954、．511、．31譏和IL-RN2／2基因型頻率與高發(fā)區(qū)對(duì)照人群相似(Z2=0、O．3、0．1和O．04，P>0．05)。但高發(fā)區(qū)對(duì)照人群lL一1B-5''和·31T，T基因型頻率明顯高于低發(fā)區(qū)對(duì)照人群．分別為23．0％vsl2．9％和4．2％vs0．5％(z2=5．4和4．3，P<0．05)。@低發(fā)區(qū)DU患者與對(duì)照人群的lL-1各位點(diǎn)基因型頻率相似(P>0．05)。@IL·1B-511T

6、和-31T等位基因不存在連鎖不平街(D，-o．08和o．11，妒=2．’，4．1；P>0．05)．④中國(guó)普通人群lL．1BI夭1+3954、．31T，r和IL·RN2／2基因型頻率均低于國(guó)外白人；在低發(fā)區(qū)IL．1B-511Trr基因型頻率與國(guó)外白人

7、相似，但高發(fā)區(qū)要顯著高于國(guó)外人群f一、，f，結(jié)論：①中國(guó)漢人IL·1基因的遺傳背景與白人明顯不同。③在胃癌低發(fā)區(qū)(廣東)．胃癌患者lL一1B一511”T基因型頻率顯著高于普通人群和DU患者，提示JL一1B一511T廠r基因型可能與我國(guó)漢人胃癌發(fā)病有關(guān)。③胃癌高發(fā)區(qū)(陜西)普通人群IL．1

8、B．5"T廠r和一31T／T基因型頻率顯著高于胃癌低發(fā)區(qū)(廣東)普通人群，提示胃癌高發(fā)區(qū)人群比胃癌低發(fā)區(qū)人群可能存在較高的胃癌遺傳易感性。第二部分目的：通過(guò)比較胃癌低發(fā)區(qū)廣東省胃癌患者與匹配人群的H．py／ori感染率和IL．1B基因中山大學(xué)學(xué)位論文摘要多態(tài)性，探討IL·1B基因多態(tài)性是否增加H．prtor／感染后胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性．方法：①采用PCR．限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)分析法檢測(cè)胃癌低發(fā)區(qū)(廣東省)84傭胃癌患者和84側(cè)與之性別、年齡匹配的普通人群的lL-1B基因多態(tài)性。@采用ELISA方法檢測(cè)上述人群的H．py／or

9、／感染率。，結(jié)果：①比較對(duì)照人群與胃癌患者IL-18．511T，T基因型頻率發(fā)現(xiàn)，胃癌患者IL．1B．51'T廠r弋基因型頻率顯著高于性別、年齡匹配的對(duì)照人群(25．O％vsl0．7％，z2=5．8，P=O．018，OR=2．8)。@