缺血預(yù)處理及異氟烷對(duì)大鼠離體肺缺血再灌注損傷的影響

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1、徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文缺血預(yù)處理及異氟烷對(duì)大鼠離體肺缺血再灌注損傷的影響姓名：陳志新申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：麻醉學(xué)指導(dǎo)教師：曾因明;方志源20030301缺血預(yù)處理及異氟烷對(duì)離體大鼠肺缺血再灌注損傷的影響中文摘要目的：第一部分：研究缺血預(yù)處理對(duì)離體大鼠肺缺血再灌注損傷的影響及其可能機(jī)制。第二部分：研究異氟烷對(duì)離體大鼠肺缺血再灌注損傷的影響及其可能機(jī)制。材料與方法：第一部分：采用離體肺灌注模型。雄性SD大鼠24只，清潔級(jí)，體重250～3509。隨機(jī)分為4組，每組6只。分別是對(duì)照組(CON)、缺血再灌注組(IR)、缺血預(yù)處理1組(IPl)及缺血預(yù)處理

2、2組(口2)。CON組持續(xù)平衡灌注60min；IR組平衡灌注30rain后，行缺血45min和再灌注30rain；D1組平衡灌注20min后，給予1次5rain缺血／5min再灌注的預(yù)處理，然后行缺血45min和再灌注30rain；IP2組平衡灌注10min后，給于2次5min缺血／5min再灌注的預(yù)處理，然后行缺血45rain和再灌注30min。第二部分：采用離體肺灌注模型。雄性sD大鼠24只，清潔級(jí)，體重250～3509。隨機(jī)分為4組，每組6只。分別是對(duì)照組(CON)、缺血再灌注組(IR)、異氟烷處理l組(1S01)瓤異氟烷處理2組(IS02

3、)。CON緩和IR組同第一部分：IS01組平衡灌注30rain時(shí)持續(xù)吸入1．38％的異氟烷，然后行缺血45min和再灌注30min；IS02組平衡灌注30min后缺血45min，然后在再灌注30min時(shí)持續(xù)吸入1．38％的異氟烷。在以上兩部分實(shí)驗(yàn)中，分別在缺血前即刻和再灌注3、lO、20、30min時(shí)測(cè)定肺動(dòng)脈壓(Ppa)、左心房內(nèi)壓(Ppv)和肺毛細(xì)血管壓(Ppc)；測(cè)定缺血前即刻和再灌注末灌流液中自細(xì)胞(wBC)數(shù)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和腫瘤壞死因子一d(TNF—n)含量；測(cè)定再灌注末肺組織黃嘌呤氧化酶(XOD)活性

4、、髓過氧化物酶(MP0)活性和肺濕干比(w／D)；普通光鏡下觀察肺組織的形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果：第一部分：(1)缺血前及再灌注各時(shí)間點(diǎn)各組Ppa、Ppv和Ppc均無顯著差異(P>O．05)。(2)IR組與CON組相比，再灌注末灌注液中WBC數(shù)和SOD活性明顯下降，而MDA和TNF．q含量以及肺組織MPo、xOD活性和w囝則顯著舞高(P0．05)；與CON組相比，IPl組再灌注末MDA、MPO、TNF—Q和w／D明顯升

5、高(P<0．05)，其他指標(biāo)未見顯著差異(P>0．05)。(4)與限組相比，IP2組再灌注末MDA含量、MPO、XOD活性和W／D顯著下降(P<0．05)，SOD活性和WBC計(jì)數(shù)明顯增加(P<0．05)，但TNF．a(chǎn)未見顯著差異(P>0．05)；與CON組相比，IP2組再灌注末WBC數(shù)、MDA含量、MPO、XOD、SOD活性和W／D均無顯著差異(P>0．05)，但TNF．q含量仍明顯升高(P

6、均，肺間質(zhì)和肺泡腔內(nèi)較多炎性細(xì)胞滲出，肺間質(zhì)增厚明顯。肺水腫形成；IPl—3一和IP2組肺組織損傷程度較取組明顯減輕，肺水腫不明顯。第二部分：(1)缺血前及再灌注時(shí)各時(shí)間點(diǎn)各組Ppa、Ppv和Ppc均無顯著差異(P>0．05)。(2)IR組與CON組相比，再灌注末灌注液中、ⅣBC數(shù)和SOD活性明顯下降，而MDA和TNF．Q含量以及肺組織MP0、XOD活性和W／D則顯著升高(P<0．05)。(3)與IR組相比，IS01和IS02組再灌注末MDA含量、MPO活性和W／D顯著減少(P<0．05)，SOD活性和WBC計(jì)數(shù)則明顯增加(P<0．05)，TNF

7、．Q無顯著差異(P>0．05)。(4)與CON組相比，IS01和IS02組再灌注末MDA含量、MPO、XOD、SOD、TNF．Q明顯升高(P<0．05)，WBC數(shù)和W／D則未見顯著差異(P>0．05)。(5)IS01和IS02兩組間各項(xiàng)指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。(6)光鏡下：CON組和服組形態(tài)學(xué)改變與第一部分實(shí)驗(yàn)相同：與IR組相比，IS01和IS02組肺損傷程度明顯減輕，肺組織結(jié)構(gòu)基本正常。結(jié)論：l、IP(5min缺血／5min再灌注)可明顯減輕離體大鼠肺豫損傷，2次較1次IP方式的保護(hù)效果更明顯。m減輕肺再灌注損傷的機(jī)制可能與其抑

8、制PMN在肺內(nèi)的聚集，抑制肺組織XOD活性升高，減少氧自由基的生成，增加自由基清除劑SOD的活性，減輕脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān)。2、異氟烷可明