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《重組人血管內(nèi)皮抑制素YH16I期臨床研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文重組人血管內(nèi)皮抑制素(YH-16)I期臨床研究姓名:楊林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):腫瘤內(nèi)科指導(dǎo)教師:王金萬2000.4.26中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文摘要目的:確定人體對(duì)重組人血管內(nèi)皮抑制素(rh—Endostatin,YHl6)的最大耐受劑量(MID)并進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。方法:將12名健康受試者分為4組,每組3例,分別單次靜脈滴注YHl630、60、120和210mg/m2;10例晚期腫瘤病人分為3組,每組4、3、3例,分別靜脈滴注7.5、15和30mg/m2/d,連續(xù)28天。22例受試者均用ELISA法測定血清YHl6濃度,進(jìn)行藥代
2、動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果:劑量限制性毒性(DLT)為各種心臟不良反應(yīng),包括竇性心律不齊、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、室性期前收縮及心電圖表現(xiàn)T波改變。其他不良反應(yīng)有發(fā)熱、皮疹、輕度頭暈、頭痛、疲勞、心悸、胸悶、腹瀉,但都很輕微。1例惡性黑色素瘤病人病變好轉(zhuǎn)(MR),6例病變穩(wěn)定(SD)。健康受試者中藥代動(dòng)力學(xué)呈近似線性,腫瘤病人個(gè)體間藥物濃度一時(shí)間曲線差異很大。結(jié)論:人體對(duì)YI-116耐受性良好,健康受試者單次給藥MTD為120mg/m2,晚期腫瘤病人連續(xù)給藥MTD為15mg/m2/d。初步觀察治療腫瘤有一定療效。推薦II期臨床給藥劑量為12mg/m2/di奎續(xù)28天。關(guān)鍵詞:重組
3、人血管內(nèi)皮抑制素;I期臨床研究;藥代動(dòng)力學(xué);MTD:DIT中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文2ABSTRACTObjective:Todeterminethemaximumtolerateddose(MTD)andobservethepharmacokineticsofrecombinanthumanEndostatin(rh.Endostatin;YH-16)incancerpatientsandnormalvolunteers..Methods:12volunteersreceivedYH-16asasingledoseofintravenousinfusionate
4、scalatingdosesof30、60、120and210mg/m2.In10patientswithadvancedsolidtumors,YH-16wasadministeredasa2-hoursintravenousinfusiononcedailyfor28days.Thedoselevelforeachcohortswere7.5、15and30mg/m2/d.SerumconcentrationsofYH-16weretestedbyELISAandtheserumpharmacokineticdataweredrawnfromall12volunt
5、eersand10patientswithadvancedmalignancies.Results:Thedoselimitingtoxicities(DLT)weremainlycardiacadversereactionsincludingsinusarrhythmia,supraventriculartachycardia,ventricularprematurebeatsandTwavechangesshowninelectrocardiogram.Othermildtoxicitiesincludefever,rash,dizziness,headache,
6、fatigue,palpitation,chestdiscomformationanddiarrhea,andaUofthesewerewelltolerated.Onepatientwithmalignantmelanomahadaminorresponseand6patientsshowedstabledisease.Thepharmacokineticdispositionwasalmostlinearinvolunteersandtheconcentration-timecurveamongindividualpatientwasquitevarious。Co
7、nelusion:Tbeadversereactionsof、僵I-16werewel】tolerated.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文Themaximumtolerateddose(MTD)was120mg/m2involunteersreceivingsingledose,and15mg/m2/dinpatientsreceivingdailydosefor28days.Theevidenceofminoranti—tumoractivitywasobserved.TherecommendedphaseIIclinicalscheduleis1