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《重組人血管內(nèi)皮抑制素YH16I期臨床研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文重組人血管內(nèi)皮抑制素（YH-16）I期臨床研究姓名：楊林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤內(nèi)科指導(dǎo)教師：王金萬2000.4.26中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文摘要目的：確定人體對(duì)重組人血管內(nèi)皮抑制素(rh—Endostatin，YHl6)的最大耐受劑量(MID)并進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。方法：將12名健康受試者分為4組，每組3例，分別單次靜脈滴注YHl630、60、120和210mg／m2；10例晚期腫瘤病人分為3組，每組4、3、3例，分別靜脈滴注7．5、15和30mg／m2／d，連續(xù)28天。22例受試者均用ELISA法測定血清YHl6濃度，進(jìn)行藥代
2、動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果：劑量限制性毒性(DLT)為各種心臟不良反應(yīng)，包括竇性心律不齊、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、室性期前收縮及心電圖表現(xiàn)T波改變。其他不良反應(yīng)有發(fā)熱、皮疹、輕度頭暈、頭痛、疲勞、心悸、胸悶、腹瀉，但都很輕微。1例惡性黑色素瘤病人病變好轉(zhuǎn)(MR)，6例病變穩(wěn)定(SD)。健康受試者中藥代動(dòng)力學(xué)呈近似線性，腫瘤病人個(gè)體間藥物濃度一時(shí)間曲線差異很大。結(jié)論：人體對(duì)YI-116耐受性良好，健康受試者單次給藥MTD為120mg／m2，晚期腫瘤病人連續(xù)給藥MTD為15mg／m2／d。初步觀察治療腫瘤有一定療效。推薦II期臨床給藥劑量為12mg／m2／di奎續(xù)28天。關(guān)鍵詞：重組
3、人血管內(nèi)皮抑制素；I期臨床研究；藥代動(dòng)力學(xué)；MTD：DIT中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文2ABSTRACTObjective：Todeterminethemaximumtolerateddose(MTD)andobservethepharmacokineticsofrecombinanthumanEndostatin(rh．Endostatin；YH-16)incancerpatientsandnormalvolunteers．．Methods：12volunteersreceivedYH-16asasingledoseofintravenousinfusionate
4、scalatingdosesof30、60、120and210mg／m2．In10patientswithadvancedsolidtumors，YH-16wasadministeredasa2-hoursintravenousinfusiononcedailyfor28days．Thedoselevelforeachcohortswere7．5、15and30mg／m2／d．SerumconcentrationsofYH-16weretestedbyELISAandtheserumpharmacokineticdataweredrawnfromall12volunt
5、eersand10patientswithadvancedmalignancies．Results：Thedoselimitingtoxicities(DLT)weremainlycardiacadversereactionsincludingsinusarrhythmia，supraventriculartachycardia，ventricularprematurebeatsandTwavechangesshowninelectrocardiogram．Othermildtoxicitiesincludefever,rash，dizziness，headache，
6、fatigue，palpitation，chestdiscomformationanddiarrhea，andaUofthesewerewelltolerated．Onepatientwithmalignantmelanomahadaminorresponseand6patientsshowedstabledisease．Thepharmacokineticdispositionwasalmostlinearinvolunteersandtheconcentration-timecurveamongindividualpatientwasquitevarious。Co
7、nelusion：Tbeadversereactionsof、僵I-16werewel】tolerated．中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文Themaximumtolerateddose(MTD)was120mg／m2involunteersreceivingsingledose，and15mg／m2／dinpatientsreceivingdailydosefor28days．Theevidenceofminoranti—tumoractivitywasobserved．TherecommendedphaseIIclinicalscheduleis1
