使用微珠增加機械應力

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1、安捷倫科技公司實用解決方案通訊第16卷第2期第1頁BRYANCRIST，科學事務經(jīng)理，安捷倫科技有限公司使用微珠增加機械應力使用微珠增加機械應力第4頁利用安捷倫學習資源應對用戶希望替代藥物釋放裝置能夠提供更準確地反映整個胃腸道不同區(qū)域狀態(tài)的藥代溶出度分析法規(guī)認證動力學和機械條件，研究人員為滿足這一需求而開發(fā)出了往復筒裝置。盡管傳統(tǒng)槳法和籃法裝置長期以來能夠在單pH和多pH值條件下提供用于評價多數(shù)口服藥第6頁物制劑的便利手段，但它既難以在測試期間改變pH值，又幾乎無法在體外試驗過Agilent850-DS取樣工作站—程中改變攪拌速率。固件2.01980年國際藥學

2、聯(lián)合會(FIP)會議中的一篇報告對USP1法和2法溶出度結(jié)果的第6頁嚴重問題表示了高度關注。此次會議提出了USP3法溶出度儀的概念。USP3法850-DS8通道濾板—現(xiàn)推出溶出度儀也稱為Bio-Dis，它可以快速輕松地將產(chǎn)品置于影響其在胃腸道中釋放的0.2μm規(guī)格機械和生理化學條件下，因此是控釋產(chǎn)品開發(fā)的理想選擇。Bio-Dis緩釋測試儀設計用于測試緩釋產(chǎn)品或任何需要在多種pH水平下分析釋放曲線的劑型的溶出速率。第8頁這款儀器能夠?qū)a(chǎn)品從一個pH轉(zhuǎn)移至另一個pH，是分析遲釋和控釋產(chǎn)品的絕佳用戶提問候選。1安捷倫科技實用解決方案通訊第16卷第2期3法溶出度儀可將

3、制劑置于內(nèi)管中，然后以不同的速度浸入這種裝置的性能欠缺促使人們討論關于加入微珠以進一步盛有多達6種不同溶媒的外部溶出杯中，以模擬口服產(chǎn)品在增強施加于制劑的剪切力的問題。由FIP和AAPS舉辦的研胃腸道中經(jīng)受的pH變化（如圖所示）。討會對溶出度和新制劑藥物釋放測試的指導方針進行了概述，指出往復筒裝置適用于對咀嚼片進行測試。方針中要求在體1在內(nèi)管底部（或頂部和底部同時）使用篩網(wǎng)使制劑保留在內(nèi)外溶出度測試中加入玻璃珠以實現(xiàn)更強烈的攪拌。管中，此時垂直混合動作將使制劑在內(nèi)管中持續(xù)上下浮動。咀嚼片中通常含有極易溶解的API，但這種劑型難以在傳統(tǒng)溶出度儀中發(fā)生崩解與溶解。

4、因此，咀嚼制劑也像難溶化合物一樣需要更強的機械力?？稍诩尤胨芰衔⒅榛虿Ａ⒅榈耐鶑屯惭b置中對咀嚼片進行測試，以便通過往復運動與制劑進行充分接觸，并通過機械剪切使咀嚼片相對更快地碎裂，而機械剪切能夠模擬分解咀嚼片所需的咀嚼過程。下圖展示了咀嚼片以30DPM的頻率隨不同尺寸的微珠發(fā)生往復運動的情形。圖1.在往復筒內(nèi)自由浮動的茶堿微珠表面與溶媒實現(xiàn)充分接觸使用微珠的案例研究：使用微珠的咀嚼片測試傳統(tǒng)的1法（籃法）或2法（槳法）溶出度儀只能通過提高轉(zhuǎn)速來模擬這種強烈的機械動作，而這同時會產(chǎn)生較低的Q值，反映出USP1法和2法溶出度儀無法以足夠快的速度使制劑碎裂。圖2.

5、存在1.5mm微珠（左圖）以及6mm微珠（右圖）情形下的阿司匹林咀嚼片2第16卷第2期安捷倫科技實用解決方案通訊使用微珠的案例研究：使用微珠的HPMC基質(zhì)片劑可通過AAPS期刊獲取有關該話題的更多信息：http://www.pharmagateway.net/ArticlePage.利用往復筒裝置和塑料微珠進行類似研究后發(fā)現(xiàn)，在測試緩aspx?doi=10.1208/s12248-012-9422-x釋HPMC基質(zhì)片劑以預測體內(nèi)性能時采用微珠可得到差異更大的溶出方法，研究人員可借此對某些制劑的A級IVIVC（體總之，往復筒裝置可針對多種制劑獲得更大的剪切力，而

6、微內(nèi)外相關性）進行開發(fā)。需要注意的是，為獲得滿意的體內(nèi)珠的使用更是為使這種裝置實現(xiàn)模擬胃部活動的強烈機械剪數(shù)據(jù)相關性，施加較高的體外機械力必不可少。切力開辟了新的途徑。如需獲取有關往復筒裝置的更多信息，3請聯(lián)系安捷倫客戶服務中心或訪問我們的網(wǎng)站www.agilent.com在基于微珠的方法中，密度約為1.1g/cm的1-8mm合成聚合物微珠材料可以與片劑產(chǎn)生良好的相互作用。值得一提的是一般不使用玻璃微珠，因為它通常停留在往復筒底部，參考文獻即使采用極高的升降速率攪拌，它也不會對片劑施加任何機械力。該測試總結(jié)的內(nèi)容為，在溶出度分析3法中利用適當1.MartinS

7、iewert,JenniferDressman,CynthiaK.Brown,andVinodP.尺寸和密度的微珠可獲得更高的機械應力，對于評價釋放機Shah;FIP/AAPSGuidelinestoDissolution/InVitroReleaseTestingofNovel/SpecialDosageForms;AAPS:PharmSciTech2003;4(1)制中包括浸蝕作用的片劑有一定優(yōu)勢。此外，微珠在將來的Article7,January2003研究中也可能會大有用武之地，因為研究人員在開發(fā)初期可22.UrosKlancar,BostjanMa

8、rkun,SasaBaumgartne