炎癥性腸病的臨床藥物治療

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1、炎癥性腸病的臨床藥物治療定義——炎癥性腸病(Inflammatoryboweldiseases,IBD)專指病因未明的一組炎癥性腸病潰瘍性結腸炎（ulcerativecolitis，UC）克羅恩?。–rohn’sdisease，CD）指南：《炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》病因和發(fā)病機制一、環(huán)境因素發(fā)病率逐年↑——社會經(jīng)濟高度發(fā)達:歐美現(xiàn)象/環(huán)境微妙關系——飲食、吸煙、暴露二、遺傳一級親屬——顯著＞普通人群，配偶正常單卵雙胞——顯著＞雙卵雙胞多基因疾病、遺傳易感三、感染因素、免疫因素有微生物感染，無恒定關系腸道黏膜免疫系統(tǒng)功能異常對自身正常腸道菌叢——異常免疫反應大腸桿菌O14與人結

2、腸上皮之間有共同抗原細菌感染腸黏膜→誘導產(chǎn)生自身抗體抗生素、微生態(tài)制劑——部分有效臨床表現(xiàn)1、腹瀉：排便次數(shù)增多(>3次/日)糞便量增加(>200g/d)糞質(zhì)稀薄(含水量>85%)絕大多數(shù)活動期的重要表現(xiàn)大便呈稀水樣、糊狀、黏液、膿、血便原因：炎癥→大腸黏膜——水鈉吸收障礙↘結腸運動功能失常反映病情輕重——排便次數(shù)、糞質(zhì)形狀、便血程度及顏色輕：2~4次/日，糞質(zhì)糊狀，便血輕~無重：10次/日，糞稀薄，膿血多，血量大反映病變部位——鮮紅~暗紅：遠端~近端2、腹痛：規(guī)律——腹痛→便意→便后緩解,伴里急后重部位——多數(shù)：左、下、全克羅恩病：右下腹性質(zhì)——無、腹部不適/輕、中腹痛并發(fā)癥、中毒巨

3、、炎癥波及腹膜——劇痛3、發(fā)熱：活動期可有發(fā)熱，少數(shù)克羅恩病僅有發(fā)熱，而無其他任何腸道癥狀4、其他：貧血、右下腹包塊腹脹、食欲↓、惡心、嘔吐5、腸外表現(xiàn)：國內(nèi)少見、克羅恩病多見可緩解/恢復：口腔復發(fā)性潰瘍外周關節(jié)炎結節(jié)性紅斑壞疽性膿皮病鞏膜外層炎前葡萄膜炎共存/無變化：骶髂關節(jié)炎強直性脊柱炎原發(fā)性硬化性膽管炎淀粉樣變性急性發(fā)熱性嗜中性皮膚?。⊿weetsyndrome）輔助檢查一、糞便檢查1、常規(guī)：肉眼：黏液、膿、血便鏡下：紅C、膿C、巨噬C2、隱血3、脂肪滴二、結腸鏡檢查診斷與鑒別診斷重要手段之一直接觀察、確定范圍、鉗取活檢1、潰瘍性結腸炎左半結腸病變連續(xù)性、彌漫性、逆行性充血、水腫

4、、糜爛、多發(fā)性淺潰瘍潰瘍性結腸炎隱窩膿腫2、克羅恩病右半結腸節(jié)段性跳躍式內(nèi)鏡下:腸壁僵硬、肥厚，腸腔狹窄黏膜充血、水腫，鋪路石樣多發(fā)潰瘍：橢圓型、線型、圓形縱行延伸、邊緣隆起三、X線鋇劑灌腸小龕影、充盈缺損、鉛管狀四、血常規(guī)及生化檢查貧血、低蛋白血癥、低鉀血癥、代謝性酸堿中毒1、潰瘍性結腸炎的臨床類型初發(fā)型——首次發(fā)病慢性復發(fā)型——最多見，發(fā)作與緩解慢性持續(xù)型——間以癥狀加重急性發(fā)作急性暴發(fā)型——少見，起病急、病情重、全身毒血癥、有并發(fā)癥2、病情嚴重程度：輕型-——腹瀉4次/日、便血輕或無無發(fā)熱、脈速、貧血，血沉正常中型——介于二者之間重型——腹瀉頻繁，明顯黏液膿血便有發(fā)熱、脈速、血紅

5、蛋白下降、血沉快3、病變范圍4、病期：活動期、緩解期克羅恩病的臨床類型①腸梗阻型②慢性腸炎型③腹塊型④急性闌尾炎型⑤出血型⑥腹膜炎型診斷1、持續(xù)/反復腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重2、伴/不伴有不同程度——全身癥狀3、除外感染性腸病、(克羅恩病)、缺血性腸炎4、加典型結腸鏡1項及黏膜活檢或典型鋇劑灌腸完整診斷包括：病程、病情、病變、分期鑒別診斷1、慢性菌痢2、阿米巴腸炎3、血吸蟲病4、大腸癌5、腸易激綜合征6、其他：腸結核治療原則一、一般治療二、藥物治療三、手術治療四、對癥治療一、一般治療：休息：活動期——充分休息飲食：少渣飲食、營養(yǎng)豐富支持療法——重/暴發(fā)型糾水、電解質(zhì)酸堿平衡失調(diào)

6、輸血、輸新鮮冰凍血漿、白蛋白二、藥物治療（一）氨基水楊酸制劑：首選——柳氮磺吡啶（SASP）片在小腸內(nèi)很少吸收，到達結腸后在細菌作用下分解5—氨基水楊酸（5-ASA）+磺胺吡啶5-ASA與腸黏膜直接接觸，發(fā)揮治療作用，糞便排出磺胺吡啶及其產(chǎn)物吸收入血，發(fā)揮副作用，腎臟排出柳氮磺吡啶（SASP）片的作用機制1、抑制局部和全身的炎癥反應2、抑制免疫反應3、清除氧自由基水楊酸制劑黏膜損傷抗炎結構性COX1誘生性COX2↓↓生理性PGE←—花生四烯酸—→炎癥性PGE黏膜防御因子炎癥介質(zhì)用法——初始劑量：0.5g/次，2次/d無不良反應者每1-2天增加0.5g至3~4g/d，維持2~3周，無效再

7、增加至4~5g/d，療程8周，然后減量至2g/d，維持6~12個月適用于——輕、中型及重型經(jīng)糖皮激素控制后副作用：劑量相關性（毒性反應、過量）——惡心嘔吐、食欲↓、頭痛上腹部不適、網(wǎng)織紅↑皮膚青紫色、精子減少體質(zhì)相關性（過敏反應）——皮疹、粒細胞↓、溶血注意問題：能否順利達到結腸——腸梗阻能在結腸停留多長時間——腹瀉與其他藥物間的相互作用——思密達吸附5-ASA特殊制劑——美沙拉嗪（mesalazine）純的5-ASA制劑，特殊高分子材料包裹，