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1、核酸的降解和核苷酸代謝(Degradationofnucleicacidandnucleotidesmetabolism)一、核酸和核苷酸的分解代謝二、核苷酸的生物合成三、輔酶核苷酸的生物合成NitrogenousBasesPlanar,aromatic,andheterocyclicDerivedfrompurineorpyrimidineStructureofNucleotideBasesSugarsD-Riboseand2’-Deoxyribose*Lacksa2’-OHgroupNucleosidesResultfromli
2、nkingoneofthesugarswithapurineorpyrimidinebasethroughanN-glycosidiclinkagePurinesbondtotheC1’carbonofthesugarattheirN9atomsPyrimidinesbondtotheC1’carbonofthesugarattheirN1atomsPhosphateGroupsMono-,di-ortriphosphatesPhosphatescanbebondedtoeitherC3orC5atomsofthesugarNucl
3、eotidesResultfromlinkingoneormorephosphateswithanucleosideontothe5’endofthemoleculethroughesterificationNucleotidesDNA(deoxyribonucleicacid)isapolymerofdeoxyribonucleotidesBothdeoxy-andribonucleotidescontainAdenine,GuanineandCytosineRibonucleotidescontainUracilDeoxyrib
4、onucleotidescontainThymineMonomersfornucleicacidpolymersNucleosideTriphosphatesareimportantenergycarriers(ATP,GTP)ImportantcomponentsofcoenzymesFAD,NAD+andCoenzymeANamingConventionsNucleosides:Purinenucleosidesendin“-sine”Adenosine,GuanosinePyrimidinenucleosidesendin“-
5、dine”Thymidine,Cytidine,UridineNucleotides:Startwiththenucleosidenamefromaboveandadd“mono-”,“di-”,or“triphosphate”AdenosineMonophosphate,CytidineTriphosphate,DeoxythymidineDiphosphate體外實驗資料:1909-1934年,美國生物化學家Owen證明,核酸的分解單位是核苷酸。1961年,美國生化學家JuanOro模擬大氣放電,在有氰化氫參加的反應體系中發(fā)現(xiàn)有
6、氨基酸和腺嘌呤生成。1963年,Ponnamperuma在類似的實驗中也得到了腺嘌呤。后來,他又與RuthMariner、CarlSagan將腺嘌呤與核糖連接成為腺苷;再連接磷酸,得到了腺苷三磷酸(ATP)。體內實驗資料:早在演繹核苷酸生物合成前,生物化學家就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)動物會排泄3種不同的含氮廢物,即NH3、尿素和尿酸。尿酸就是嘌呤化合物的代謝產物。在1950年間,JohnM.Buchanan和G.RobertGreenberg采用同位素示蹤結合嘌呤核苷酸降解物——尿酸分析證明,嘌呤分子的原子N1來自門冬氨酸,N3和N9來自谷氨酰胺等
7、,完成了嘌呤生物合成過程的演繹。更為重要的是,他們還發(fā)現(xiàn)嘌呤不是以游離含氮堿,而是以核苷酸形式在體內合成的。1964年,科學家確定Lesch-Nyhan綜合征與次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(HGPRT)缺陷有關。至今已發(fā)現(xiàn),核苷酸的合成和分解代謝障礙與很多遺傳性、代謝性疾病有關。模擬核苷酸組成成分,如取代堿基、核苷和核苷酸的類似物已發(fā)展為在臨床上常用、有效的抗代謝藥物。核苷酸的功能核苷酸是核酸生物合成的前體核苷酸衍生物是許多生物合成的活性中間物,例如:UDP-葡萄糖和CDP-二酯酰甘油分別是糖原和磷酸甘油酯合成的中間物ATP是生物
8、能量代謝中通用的高能化合物腺苷酸是三種重要輔酶的組分某些核苷酸是代謝的調節(jié)物質。如:cAMP和cGMP是許多激素引起的胞內信使1核酸的酶促降解核糖核酸酶、脫氧核糖核酸酶、限制性內切酶2核苷酸的降解3核苷酸的合成代謝(1)核糖核苷酸的生