《淋巴細(xì)胞抗原受體》PPT課件

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1、抗體第四節(jié)淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別受體的編碼基因及多樣性的產(chǎn)生n(抗原表位)↑↓n(T/B細(xì)胞克隆)←n(TCR/BCR)←n(V基因)機(jī)體存在著特異性識(shí)別各種抗原的T、B細(xì)胞克隆，稱T、B細(xì)胞庫,即TCR、BCR的多樣性一個(gè)機(jī)體每一個(gè)淋巴細(xì)胞是不是具有這么巨大數(shù)量的V基因庫呢？沒有。研究證明：不同的V基因?qū)嶋H上是由少數(shù)原先分隔的胚系基因片段，在淋巴細(xì)胞發(fā)生分化過程中，通過重排(組合、拼接及高頻突變等)的過程，從而獲得了特異性的V基因，產(chǎn)生巨大數(shù)量特異的抗原受體以識(shí)別不同的抗原，BCR的多樣性可達(dá)1014，TCR的多樣性可達(dá)1016。一、BCR、TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排（一）胚系基因結(jié)構(gòu)：肽鏈編碼基

2、因：編碼V區(qū)的基因，V區(qū)基因的下游是：編碼C區(qū)的基因重鏈V區(qū)基因由基因片段：V、D、J拼接輕鏈V區(qū)基因由V、J基因片段拼接互補(bǔ)決定區(qū)CDR1+CDR2←V基因片段，大部CDR3←D，其余CDR3←J。14號(hào)染色體2號(hào)染色體22號(hào)染色體BACKBCR/Ig的重鏈V區(qū)基因是由三種胚系基因片段：V、D、J拼接而成，輕鏈V區(qū)基因是由V、J兩個(gè)基因片段拼接成的。互補(bǔ)決定區(qū)CDR1+CDR2←V基因片段，大部CDR3←D，其余CDR3←J。C區(qū)的基因在V區(qū)基因的下游，1~9個(gè)，如H的C基因有9個(gè)功能性基因。C區(qū)的基因在V區(qū)基因的下游，1~9個(gè)，如H的C基因有9個(gè)功能性基因。TCR的β、δ鏈?zhǔn)怯扇N胚系

3、基因片段：V、D、J拼接而成，α、γ鏈基因是由V、J兩個(gè)基因片段拼接成的。V、D、J片段各有多個(gè)一個(gè)淋巴細(xì)胞中只有一個(gè)片段參與組成抗原受體V區(qū)的編碼基因14號(hào)染色體中7號(hào)染色體q7號(hào)染色體pBACKTCR的β、δ鏈?zhǔn)怯扇N胚系基因片段：V、D、J拼接而成，α、γ鏈基因是由V、J兩個(gè)基因片段拼接成的。二、基因重排：1、重組酶：重組激活酶、末端脫氧核酸轉(zhuǎn)移酶、DNA外切酶、DNA合成酶等。2、等位排斥和同種型排斥(1)等位排斥：在一對(duì)同源染色體的某一基因座位上，二條染色體的等位基因中只有一個(gè)基因能表達(dá)。保證了一個(gè)B細(xì)胞或T細(xì)胞只能表達(dá)一種特異性的抗原受體。(2)同種型排斥：表達(dá)同一類型肽鏈的不

4、同基因座位之間的排斥。如表達(dá)L鏈的κ鏈基因在第2號(hào)染色體上，而λ鏈基因在第22號(hào)染色體上，在一個(gè)細(xì)胞內(nèi)它們不能同時(shí)表達(dá)，只能表達(dá)其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。3、類別轉(zhuǎn)換(同種型轉(zhuǎn)換)在抗體應(yīng)答過程中，B細(xì)胞激活后分泌Ig的類別發(fā)生轉(zhuǎn)換。類別轉(zhuǎn)換主要與同一V區(qū)基因與不同重鏈C區(qū)基因重排有關(guān)。表達(dá)CH的基因片段有9個(gè)，除了Cδ以外，它們之前都有一個(gè)DNA序列重復(fù)排列的轉(zhuǎn)換區(qū)，如要轉(zhuǎn)換某一類別，其上游的C基因片段即被環(huán)出。4、BCR(膜型Ig)和分泌型Ig在轉(zhuǎn)錄時(shí)如只轉(zhuǎn)錄到SC(分泌性外顯子)，不能表達(dá)疏水性氨基酸殘基，只能分泌出去。如繼續(xù)轉(zhuǎn)錄至MC(膜性外顯子)，則可表達(dá)疏水性的跨膜

5、區(qū)和膜內(nèi)區(qū)，插入細(xì)胞膜，作為膜受體。在轉(zhuǎn)錄時(shí)如只轉(zhuǎn)錄到SC(分泌性外顯子)，不能表達(dá)疏水性氨基酸殘基，只能分泌出去。如繼續(xù)轉(zhuǎn)錄至MC(膜性外顯子)，則可表達(dá)疏水性的跨膜區(qū)和膜內(nèi)區(qū)，插入細(xì)胞膜，作為膜受體。1、組合造成的多樣性二、多樣性產(chǎn)生的機(jī)制2、連接造成的多樣性CDR3區(qū)位于V、J和V、D、J片段連接處，可丟失或加入數(shù)個(gè)核苷酸(N插入)，在末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至DNA斷端，在V-D-J之間，形成VNDNJ，而顯著增加了CDR3的多樣性3、體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有酝庵芰馨徒M織生發(fā)中心內(nèi)的成熟B細(xì)胞，在受到抗原剌激后，已重排好的V區(qū)基因(尤CDR3)突變頻率

6、增高，稱體細(xì)胞高頻突變，主要為點(diǎn)突變，非隨機(jī)性。抗原對(duì)多株高頻突變細(xì)胞的選擇結(jié)果，使其表達(dá)的的IgV區(qū)CDR(互補(bǔ)決定區(qū))與抗原表位的互補(bǔ)性更優(yōu)于原先分子，即為抗體的親和力成熟?？寺∵x擇學(xué)說：Burnet(澳)1957年①免疫細(xì)胞隨機(jī)形成多樣性的細(xì)胞系(克隆,Clone),每一克隆細(xì)胞表達(dá)同一種特異的識(shí)別抗原受體，識(shí)別相同抗原。②胚胎期的免疫細(xì)胞系接觸抗原后，該細(xì)胞系被排除或失去活性，處于抑制狀態(tài)，成為禁忌克隆，產(chǎn)生耐受。③成熟淋巴細(xì)胞可識(shí)別外來抗原，被選擇而活化、產(chǎn)生效應(yīng)。三、淋巴細(xì)胞的克隆選擇第五節(jié)抗體的功能一、V區(qū)的功能—識(shí)別并特異性結(jié)合抗原單體(IgG,IgE)—2價(jià)二聚體(分泌型

7、IgA)—4價(jià)五聚體(IgM)—10價(jià)（5價(jià)）中和效應(yīng)—中和毒素和病毒與Ag結(jié)合—促吞噬細(xì)胞吞噬1.抗體的結(jié)合價(jià)2.實(shí)際意義二、C區(qū)的功能1.激活補(bǔ)體系統(tǒng)Ab(IgM、IgG)+Ag→C1q→補(bǔ)體經(jīng)典途徑IgG4、IgA的凝聚物→補(bǔ)體旁路途徑2.介導(dǎo)免疫細(xì)胞活性(1)調(diào)理作用(opsonization)：IgG+抗原(顆粒性)→FcγR（單核、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞）→促吞噬細(xì)胞吞噬；(2)ADCC：IgG+抗原(靶細(xì)胞)