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《影響血液及造血系統(tǒng)的藥物》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、影響血液及造血系統(tǒng)的藥物血液的功能運(yùn)輸功能：O2，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，代謝產(chǎn)物，CO2，激素緩沖pH維持體溫生理性止血機(jī)體防御第一節(jié)抗凝血藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥第三節(jié)抗血小板藥第四節(jié)促凝血藥第五節(jié)抗貧血藥第六節(jié)促白細(xì)胞增生藥第七節(jié)血容量擴(kuò)充藥內(nèi)容抗凝系統(tǒng)血液凝固纖維蛋白溶解Ⅰ纖維蛋白原(fibrinogen)Ⅱ凝血酶原(prothrombin)Ⅲ組織凝血激素ⅣCa2+Ⅴ前加速素Ⅶ前轉(zhuǎn)變素Ⅷ抗血友病因子(AHF)Ⅸ血漿凝血激酶(PTC)ⅩStuart-Prower因子Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)(PTA)Ⅻ接觸因子ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子Pre-K：前激肽釋放酶HMWK：高
2、分子激肽原PL/PF3：血小板的磷脂抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,AT-Ⅲ)肝素(heparin)蛋白C蛋白S肝素輔助因子(heparincofactorⅡ,HCⅡ)組織因子通路抑制劑(TFPI)內(nèi)皮表面輔助因子凝血酶調(diào)解素(thrombomodulin,TM)……纖溶酶原(plasminogen)纖溶酶原激活物纖溶酶(plasmin)生理性止血正常止血時(shí)間1～3minActivationofclotting凝血過(guò)程蛋白質(zhì)有限水解“瀑布”樣的反應(yīng)鏈Inhibitionofclottingcascadeinvivo凝血過(guò)程三條通路內(nèi)源性激活
3、通路：完全靠血漿血漿內(nèi)的凝血因子外源性激活通路：損傷的血管外組織釋放因子Ⅲ發(fā)動(dòng)共同通路：從激活的因子Ⅹ到纖維蛋白形成三階段ΧΧa凝血酶原Ⅱ凝血酶Ⅱa纖維蛋白原纖維蛋白內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)Ⅺ凝血過(guò)程及抗凝血藥的作用靶點(diǎn)口服抗凝藥作用點(diǎn)肝素作用點(diǎn)可被活性蛋白C下調(diào)蛋白C活性蛋白CThrombomodulin血管內(nèi)皮細(xì)胞Ka：激肽釋放酶Pre-K：前激肽釋放酶HMWK：高分子激肽原PL：血小板磷脂KaPre-KⅫⅫaHMWKHMWKⅨa-Ⅷa復(fù)合物Ca2+Ⅲ組織損傷Ⅶ-Ⅲ復(fù)合物Ⅶa凝血酶原復(fù)合物（Ⅹa-Ca-Ⅴa）PLⅡⅡaCa2+PLⅤⅡaⅤa
4、Ca2+ⅧⅡa纖維蛋白原纖維蛋白Ca2+交聯(lián)纖維蛋白凝塊ⅧaCa2+PLⅧⅡaⅧaⅪaⅩⅩaⅨⅨaⅩⅢⅩⅢa第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥抗凝血藥(anticoagulants)是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。包括：凝血酶間接抑制藥肝素(heparin)、低分子量肝素(LMWH)凝血酶直接抑制藥水蛭素(hirudin)、阿加曲班(argatroban)VitK拮抗藥香豆素類(coumarin)肝素(heparin)【化學(xué)結(jié)構(gòu)與來(lái)源】1916年由WilliamHenryHowell的研究生McLean從肝臟中分離，
5、Howell命名。直鏈粘多糖硫酸酯；大分子，分子量為5~30kDa，平均12kDa；存在于肥大細(xì)胞、血漿及血管內(nèi)皮細(xì)胞中；強(qiáng)酸性，帶大量負(fù)電荷；藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取。凝血酶間接抑制藥【體內(nèi)過(guò)程】口服不被吸收，常靜脈給藥；肌內(nèi)注射易引起局部出血和刺激癥狀，禁用。血漿蛋白結(jié)合率高(80%)，分布容積小；60%集中于血管內(nèi)皮，大部分經(jīng)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，極少以原形從尿排出。肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)。靜脈注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分別為1，2.5和5小時(shí)；肺栓塞、肝硬化患者t1/2延長(zhǎng)?！舅幚碜饔谩扛嗡卦隗w
6、內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。靜脈給藥，立即起效。使CT和APTT延長(zhǎng)，對(duì)PT影響弱。抗凝作用依賴于抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）；AT-Ⅲ是凝血酶（Ⅱa）及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑；對(duì)外源性通路的因子Ⅶ無(wú)抑制作用；AT-Ⅲ與Ⅱa通過(guò)精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成AT-Ⅲ-Ⅱa復(fù)合物而使酶滅活；肝素與AT-Ⅲ的賴氨酸結(jié)合后引起AT-Ⅲ構(gòu)象改變，使AT-Ⅲ所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合；一旦肝素AT-Ⅲ凝血酶復(fù)合物形成，肝素就從復(fù)合物上解離，再次與另一分子AT-Ⅲ結(jié)合而被反復(fù)利用；AT-Ⅲ凝血
7、酶復(fù)合物則被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)所消除。肝素分子越長(zhǎng)則酶抑制作用越大。使肝素對(duì)凝血酶的滅活作用上圖：沒(méi)有肝素時(shí)，AT-III是一個(gè)慢性抑制劑。中圖：肝素通過(guò)一高親和力的戊糖與AT-III結(jié)合，引起AT-III構(gòu)象改變，由一慢性抑制劑轉(zhuǎn)化為快速抑制劑。肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上。下圖：AT-III與凝血酶共價(jià)結(jié)合，肝素從復(fù)合體中解離下來(lái)參與再利用。凝血功能異常的檢查出血時(shí)間（bleedingtime，BT）指在一定條件下，人為刺破皮膚后，血液從自然流出到自然停止所需的時(shí)間。這是反映毛細(xì)血管壁和血小板止血功能的常用篩選試驗(yàn)。參考值Duke法：1～3mi
8、n（即針刺耳垂或手指，此法敏感性和準(zhǔn)確性較差，應(yīng)逐步被淘汰）IVY法：2～7min（較Duke法敏感，但試驗(yàn)條件未能標(biāo)準(zhǔn)化
