抑制蛋白激酶CK2α對順鉑在非小細胞肺癌化療中增敏作用的機制研究

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1、抑分類號：R655.3單位代碼：10183制研究生學號：2015731067密級：公開蛋白激酶CK2α對順鉑在吉林大學非小細博士學位論文胞肺癌（學術(shù)學位）化療抑制蛋白激酶CK2α對順鉑在非小細胞肺癌化療中增敏作用中增的機制研究敏作用ThestudyonthemechanismofinhibitionofproteinkinaseCK2α的機sensitizingnon-smallcelllungcancertoCDDP制研究作者姓名：楊波楊專業(yè)：外科學波研究方向：肺癌的分子生物學研究指導(dǎo)教師：邵國光教授吉培養(yǎng)單位：白求恩第一醫(yī)院林大學2018年5月抑制蛋白激酶CK2α對順鉑在非小細

2、胞肺癌化療中增敏作用的機制研究ThestudyonthemechanismofinhibitionofproteinkinaseCK2αsensitizingnon-smallcelllungcancertoCDDP作者姓名：楊波專業(yè)名稱：外科學研究方向：肺癌的分子生物學研究指導(dǎo)教師：邵國光教授學位類別：醫(yī)學博士培養(yǎng)單位：白求恩第一醫(yī)院論文答辯日期：2018年5月31日授予學位日期：2018年月日答辯委員會組成：姓名職稱工作單位主席：王廣義教授吉林大學第一醫(yī)院委員：張臨友教授哈爾濱醫(yī)科大學魯繼斌教授中國醫(yī)科大學崔有斌教授吉林大學第一醫(yī)院付艷教授吉林大學第一醫(yī)院麻海春教授吉林大學第一

3、醫(yī)院未經(jīng)本論文作者的書面授權(quán)，依法收存和保管本論文書面版本、電子版本的任何單位和個人，均不得對本論文的全部或部分內(nèi)容進行任何形式的復(fù)制、修改、發(fā)行、出租、改編等有礙作者著作權(quán)的商業(yè)性使用（但純學術(shù)性使用不在此限）。否則，應(yīng)承擔侵權(quán)的法律責任。吉林大學博士學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交學位論文，是本人在指導(dǎo)教師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。學位論文作者簽名：日期：年月日《中國優(yōu)

4、秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》投稿聲明研究生院：本人同意《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》出版章程的內(nèi)容，愿意將本人的學位論文委托研究生院向中國學術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社的《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》投稿，希望《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》給予出版，并同意在《中國博碩士學位論文評價數(shù)據(jù)庫》和CNKI系列數(shù)據(jù)庫中使用，同意按章程規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。論文級別：□碩士■博士學科專業(yè)：外科學論文題目：抑制蛋白激酶CK2α對順鉑在非小細胞肺癌化療中增敏作用的機制研究作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：年月日作者聯(lián)系地址（郵編）：長春市新民大街71號130021作者聯(lián)系電話：18844095

5、880前言癌癥一直是世界范圍內(nèi)致死率最高的疾病，而且在未來的幾十年內(nèi)，其發(fā)病率及致死率將進一步上升。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)測，如果未來的一段時間內(nèi)癌癥的發(fā)病率沒有得到改善的話，那么到2030年，癌癥的年增人數(shù)將從2008年的12,700,000上升到21,400,000。根據(jù)國際癌癥數(shù)據(jù)中心統(tǒng)計，發(fā)病率排在前十的惡性腫瘤分別為前列腺癌、乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、膀胱癌、皮膚黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、腎癌和甲狀腺癌。其中死亡率最高的是肺癌[1]。在肺癌的所有類型中，最為常見的是非小細胞肺癌（non-small-celllungcancer,NSCLC），占肺癌總數(shù)的80%，其類型

6、包括：鱗狀細胞癌（squamous-cellcarcinoma,SCC）、腺癌（adenocarcinoma，AD）及大細胞癌（large-cellcarcinoma,LCC）。NSCLC是一種惡性程度較高的肺部腫瘤，它的侵襲性較強，預(yù)后較差。對于NSCLC，最主要的、最優(yōu)的治療方法為根治性的手術(shù)切除，術(shù)后的五年生存率在16.6%-27.6%，特別近年來隨著人們體檢意識的提高，早期肺癌檢出率有所提升，手術(shù)在肺癌綜合治療中所占的比重也隨之增加，但是，術(shù)后較低的存活率一直困擾著我們，因此對于肺癌發(fā)生、發(fā)展及術(shù)后存活率的影響因素一直倍受關(guān)注。而研究人員也一直致力于尋找新的分子標靶來改善肺

7、癌預(yù)后。在我國當NSCLC被發(fā)現(xiàn)時，70%-80%的患者已經(jīng)出現(xiàn)局部侵犯、胸腔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或者是晚期遠處轉(zhuǎn)移而失去了手術(shù)時機，即使能夠I手術(shù)的患者，術(shù)后絕大多數(shù)都需要輔助化療，所以化療在肺癌的綜合治療中仍然占據(jù)著較大的比重，但是僅60%的患者化療是有明顯效果的[2,3],仍有一部分患者化療的療效不是特別顯著[4,5]。因此，找到方法從根本上提高化療的療效從而提升非小細胞肺癌患者的無瘤生存期有著重要的意義。以順鉑(cis-Dichlorodiamineplatinum，