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《抗AT1受體自身抗體在高血壓發(fā)病中的作用機(jī)制及臨床干預(yù)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文抗AT1受體自身抗體在高血壓發(fā)病中的作用機(jī)制及臨床干預(yù)博士研究生魏宇森指導(dǎo)教師廖玉華教授中文摘要目的觀察抗ATI受體自身抗體在高血壓患者血清中的存在、分布及臨床特點(diǎn);觀察ATI受體阻滯劑抓沙坦治療抗ATI受體自身抗體陽性高血壓患者的臨床干預(yù)效果:觀察抗AT]受體自身抗體對(duì)血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)p44/p42絲裂原活化蛋白(MAP)激酶表達(dá)的影響。探討抗ATI受體自身抗體在高血壓發(fā)病中的作用及其機(jī)制。沙法收集2級(jí)以上高血壓患者‘94例，給予三聯(lián)抗高血壓藥物規(guī)范治療，參照WHO/
2、ISH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將高血壓患者分為難治性高血壓組和非難治性高血壓組;100例正常血壓志愿者作為對(duì)照。固相多膚合成技術(shù)合成ATI受體和。I受體多膚片段抗原，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清抗ATI受體和。l受體自身抗體;放射免疫法檢測(cè)患者血漿腎素活性、血管緊張素II(AngII)水平，生物化學(xué)法測(cè)定血漿兒茶酚胺濃度。將抗ATI受體抗體陽性的難治性高血壓病人(n=42)，在三種降壓藥物聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為ATI受體阻滯劑抓沙坦治療組及ACE抑制劑依拉普利治療組，進(jìn)行為期6月的臨床隨訪。觀察兩組患者的在血壓、高
3、血壓并發(fā)癥等方面的干預(yù)效果。透析法分離純化難治性高血壓抗ATI受體自身抗體陽性病人(n=16)和正常人(n=4)血清中的免疫球蛋白G(IgG)，培養(yǎng)大鼠胸主動(dòng)脈VSMCs，以分離純化的IgG片段及AngII為刺激物與VSMCs孵育4小時(shí)，NP-40裂解液裂解VSMCs>Western印跡法測(cè)定VSMCsp44/p42MAP激酶表達(dá)。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文結(jié)果高血壓組抗ATI和。1受體抗體陽性率分別為26.8%(52/194)和25.3%(49/194)，較正常血壓組(8%和5%)明顯升高(P<0.01)
4、。進(jìn)一步分析表明，難治性高血壓組抗ATI受體和al受體抗體陽性率分別為42.9%(42/98)和36.7%(36/98)，明顯高于非難治性高血壓組(10.4%和13.5%)(P<0.01)。難治性高血壓組血漿Ang11水平、兒茶酚胺水平、蛋白尿和血清肌醉水平等指標(biāo)亦明顯高于非難治性高血壓組。在高血壓聯(lián)合治療的基礎(chǔ)上，對(duì)抗體陽性難治性高血壓42例病人加用氯沙坦或依拉普利治療，發(fā)現(xiàn)氛沙坦治療組在第1月末平均血壓下降12.7士4.7mmHg，依拉普利治療組血壓下降8.4士4.2mmHg，前者的血壓降低值優(yōu)于后者(P<0.
5、05)，且這一趨勢(shì)在隨后的6月隨訪中更趨顯著和穩(wěn)定。在高血壓左室肥厚、蛋白尿、腎功能及其他高血壓靶器官損害和臨床事件上未見明顯差異。提取的16例抗體陽性病人血清抗ATI受體自身抗體滴度穩(wěn)定，與陰性對(duì)照血清差異顯著，Western印跡發(fā)現(xiàn)抗ATI受體自身抗體可誘導(dǎo)VSMCsp44/p42MAP激酶的表達(dá)，其效應(yīng)與AngII相似(P>0.05)，這一效應(yīng)可被AT，受體阻滯劑‘沙坦顯著抑制(P<0.05).界結(jié)論:高血壓患者血清中存在抗ATI受體和。1受體自身抗體，這些抗體主要在難治性高血壓患者中檢出，自身抗體可能與難治
6、性高血壓的發(fā)病相關(guān);與依拉普利比較，氛沙坦可以更有效地降低抗ATI受體自身抗體陽性難治性高血壓患者的血壓，提示抗ATI受體自身抗體可能具有導(dǎo)致高血壓的病理效應(yīng)并可被ATI受體阻斷劑所抑制;抗ATI受體自身抗體可通過相應(yīng)受體介導(dǎo)VSMCsp44/p42MAP激酶的表達(dá)，說明抗ATI受體自身抗體具有引起VSMCs肥厚增殖的作用。本研究提示抗ATI受體自身抗體介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)可能是高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制之一。關(guān)鍵詞高血壓;自身抗體;ATI受體;p44/p42MAP激酶;氯沙坦華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文Them
7、echanismandinterventionoftheautoantibodyagainstATlreceptorinhypertensionDoctoralcandidateYumiaoWeiTutorProfYuhuaLiaoAbstractObjectiveThisstudyistoexplorethefrequencyandclinicalcharacteristicsoftheautoantibo勿againstATlreceptorinthepatientswithhypertension,andto
8、exploretheblockadeefectofATlreceptorblockerlosartaninthehypertensivepatientswithpositivereactiontoautoantibodyagainstATlreceptorthroughtheclinicalintervention,andtoexploretheefecto
