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《支架蛋白RACK1對炎性細胞因子表達的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中圖分類號塑窆2UDC魚!Q碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q§塑密級壘玨支架蛋白RACKl對炎性細胞因子表達的影響TheroleofscaffoldRACKlintheproductionofproinflammatorycytokines作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院：指導(dǎo)教師：副指導(dǎo)教師：張大林基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張紀(jì)巖教授王慶陽論文答辯日期立趔答辯委員會主廖缸中南大學(xué)2013年5月IIIIIIIIFIJllHIIIIIIIIIIFIIIIFFIJlIII原創(chuàng)性聲明一Y?242—408—3本人聲明，所呈交的
2、學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均己在論文中作了明確的說明。作者簽名：弓出日期：蘭互年￡月絲日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采
3、用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者簽名：靳簽名盔諺期：業(yè)必堡日支架蛋白RACKl對炎性細胞因子表達的影響摘要RACKl(ReceptorforActivatedCKinase1)，激活的蛋白激酶C受體1，最早發(fā)現(xiàn)RACKl的功能是和PKC結(jié)合、增強其活性，因此得名。RACKl是一種支架蛋白，由7個高度保守@Trp．Asp(WD)40結(jié)構(gòu)域組成，分子量為36kDa。RACKl在體內(nèi)廣泛表達，主要參與
4、調(diào)控胚胎發(fā)育、細胞生長、細胞分化、細胞遷移、細胞凋亡、晝夜節(jié)律等多種生命活動過程。有文獻報道，RACKl參與調(diào)節(jié)了多條炎性信號通路，如ⅢK、GSK313，然而關(guān)于RACKl對炎性細胞因子表達的影響尚不清楚。目的：本研究選取人單核細胞THPl和原代巨噬細胞為主要研究模型，探討敲低RACKl對炎性細胞因子表達的影響，及其可能的分子機制。方法：用慢病毒感染等方法敲低RACKl，通過Elisa，免疫印跡、RT-PCR，流式細胞術(shù)等方法檢測細胞因子表達，炎性通路信號蛋白表達變化等指標(biāo)。結(jié)果：在人單核細胞THPl中，敲低R
5、ACKl導(dǎo)致LPS刺激下的炎性細胞因子IL．6和TNF一儀表達下降，同時伴隨著細胞增殖速度的減慢，但對細胞吞噬能力和CDl4表達水平無顯著影響；在人原代巨噬細胞中敲低RACKl也導(dǎo)致LPS刺激下的炎性細胞因子IL。6和TNF。0【表達下降。免疫印跡實驗結(jié)果表明RACKl缺失后不僅導(dǎo)致了MAPK炎性信號通路中JNK、p38的磷酸化水平下降，也導(dǎo)致NF．rd3上游激酶IKK的磷酸化水平下降，并且RACKl的缺失伴有IKK、JNK、p38分子共同上游蛋白IRAKl、TAKl和TRAF6蛋白的表達水平降低。RACKl不
6、影響IRAKl、TAKl和TRAF6的mRNA水平和半衰期，但可以與PKC[3II結(jié)合促進IRAKl的優(yōu)先翻譯，而對TRAF6和TAKl的影響尚不清楚。結(jié)論：RACKl通過維持IRAKl、TAKl和TRAF6的蛋白水平，實現(xiàn)對下游NF—KB，JNK，p38的調(diào)節(jié)，從而影響了炎性細胞因子IL一6和TNF一0【的表達，增強PKCl3II的活性可能是RACKl促進炎性細胞因子表達的部分機制。圖14幅，表0個，參考文獻27篇II關(guān)鍵詞：RACKlIL．6；TNF-a；IRAKlTAKlTRAF6分類號：R392IIIT
7、heroleofscaffoldRACKlintheproductionof-一l■DroinllammatorycytotanesAbstractRACK1(ReceptorforActivatedCKinase1，36kDalconsistsofsevenhighlyconservedTrp-Asp40repeatsandisthereforeascaffoldprotein．ItiSubiquitiouslyexpressedandhasbeenimplicatedindiversecellularact
8、ivitiesincludingembryonicdevelopment，cellgrowth，differentiation，migration，apoptosis，andcircadianrhythmclock．SeveralgroupshavereportedthatRACK1regulatestheactivityofmultipleintracellularsignaling
