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1、·３８５６·中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）２０１１年７月第５卷第１３期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｊｕｌｙ１，２０１１，Ｖｏｌ．５，Ｎｏ．１３·綜述·膀胱過度活動(dòng)癥治療進(jìn)展陳西良任明華倪少濱膀胱過度活動(dòng)癥（ｏｖｅｒａｃｔｉｖｅｂｌａｄｄｅｒ，ＯＡＢ）是一種臨床上常見的以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴急迫性尿失禁，可明顯影響患者的日常生活和社會(huì)活動(dòng)。隨著對(duì)下尿路功能的深入研究，該病在臨床治療方面也取得了較快的發(fā)展。下面將對(duì)膀胱過度活動(dòng)癥的治療方面作一簡(jiǎn)要綜述。一
2、、定義ＯＡＢ是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴急迫性尿失禁；尿動(dòng)力學(xué)上可表現(xiàn)為逼尿［１］肌過度活動(dòng)，也可為其他形式的尿道桘膀胱功能障礙。國際尿控協(xié)會(huì)（ＩＣＳ）將ＯＡＢ定義為在膀胱充盈期患者主觀抑制排尿，但逼尿肌自發(fā)或被誘發(fā)收縮，引起膀胱內(nèi)壓升高（超過１５ｃｍＨ２Ｏ），從而引起一系列臨床癥狀。二、流行病學(xué)［２］研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，ＯＡＢ的患者人數(shù)急劇增加，約排在所有慢性疾患發(fā)病率的前十名內(nèi)，比糖尿病及消化性潰［３］［３桘４］瘍還常見。在歐美，４０～４４歲年齡組的男性患病率為３％，女性為９％
3、，超過７５歲的男性發(fā)病率為４２％，女性約為３１％。三、病因該病的病因尚不明確，因?yàn)椋希粒率腔诨颊咧髟V癥狀而定義的臨床綜合征，而動(dòng)物無法表述癥狀，因而無法建立可靠的動(dòng)物模型。根據(jù)發(fā)病機(jī)制可分為以下幾類：（１）膀胱逼尿肌反射亢進(jìn)導(dǎo)致膀胱容量較小，該類患者常有明確的神經(jīng)系統(tǒng)疾病如脊髓損傷、腦血管疾病和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病等；（２）逼尿肌不穩(wěn)定，常由非神經(jīng)源性因素引起，原因多為下尿路梗阻、泌尿系感染等；（３）尿道及盆底肌功能異常；（４）其他原因：如精神行為異常、激素代謝失調(diào)等。研究表明，白種人、胰島素依賴性糖尿病、［５］長(zhǎng)期抑郁
4、等是ＯＡＢ發(fā)病的高危因素。ＯＡＢ嚴(yán)重影響了患者的身心健康，降低了生活質(zhì)量。四、治療治療ＯＡＢ的目的在于抑制膀胱逼尿肌的過度活動(dòng)，從而增加膀胱容量。目前臨床上常用的治療ＯＡＢ的方法有藥物治療、行為治療、神經(jīng)調(diào)理、手術(shù)治療、去神經(jīng)治療和電磁治療等。藥物治療仍是治療該病的最常用的且易被患者接受的方法。（一）藥物治療膀胱過度活動(dòng)主要是由于膀胱興奮性的增高引起的。調(diào)節(jié)膀胱平滑肌興奮的物質(zhì)很多，如乙酰膽堿、毒蕈堿受體、嘌呤能系統(tǒng)、Ｐ物質(zhì)、小而無髓鞘Ｃ類傳入神經(jīng)纖維和大而有髓鞘的Ａδ神經(jīng)纖維等都與膀胱的興奮性有關(guān)。［６］１暢抗膽堿能藥物
5、：仍然是臨床上治療ＯＡＢ的主要方法且是被足夠的臨床實(shí)踐證明的。由于該類藥物是通過毒蕈堿受［７］體對(duì)乙酰膽堿的調(diào)節(jié)從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，故在發(fā)揮調(diào)節(jié)膀胱過度活動(dòng)的同時(shí)也引起了一些副作用，如口干、便秘、嗜睡、視力模糊等。這些副作用也在一定程度上限制了該類藥物的廣泛應(yīng)用。口干是臨床上最常見的副反應(yīng)，因而當(dāng)前很多的研究在對(duì)該類藥物的研發(fā)的同時(shí)也更注重對(duì)唾液腺的影響。然而隨著年齡的增長(zhǎng)人體血腦屏障通透性的增加，中［２，８］［９］樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀在老年患者身上就顯得格外重要。Ｍｅｅｋ等通過完全隨機(jī)的方法對(duì)臨床上常用的抗膽堿能藥
6、物的研究表明，應(yīng)用抗膽堿能藥物組比應(yīng)用安慰劑組更能引起便秘，不同藥物之間引起便秘的差異仍需要進(jìn)一步研究。（１）索利那新：目前臨床上用于治療ＯＡＢ的抗膽堿能藥物多是非選擇性的，如托特羅定或選擇性很低的如奧昔布寧，它們不僅能阻斷膀胱逼尿肌上的Ｍ３受體，還能阻斷其他受體亞型，如影響認(rèn)知功能的Ｍ１受體和影響心肌功能的Ｍ２受體，因［１０桘１１］此在治療ＯＡＢ的同時(shí)會(huì)產(chǎn)生很多不良反應(yīng)。索利那新是一種在臨床上治療ＯＡＢ尿失禁和其他癥狀的新型抗膽堿藥。索利那新對(duì)膀胱Ｍ受體的親和力是唾液腺的６暢５倍，具有更高的Ｍ受體選擇性，與阿托品、奧昔布
7、寧等傳統(tǒng)的Ｍ受體拮抗劑［１２桘１３］［１０，１３］相比，作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)更輕微。Ｉｋｅｄａ等通過對(duì)麻醉小鼠的研究表明索利那新抑制膀胱收縮的有效性是抑制唾［１４桘１５］液腺分泌的４～７倍，而奧西巴寧卻具有很少的膀胱選擇性。Ｏｋｉ等通過對(duì)小鼠的研究表明口服索利那新能夠在小鼠體［１６］內(nèi)與毒蕈堿受體廣泛的結(jié)合，并且這種結(jié)合能夠在表達(dá)Ｍ３受體的組織中持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。吳士良等通過對(duì)索利那新對(duì)尿急及急迫性尿失禁治療的療效及安全性上進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照、雙盲雙模擬多中心研究報(bào)告顯示，索利那新不論在總的不良反應(yīng)發(fā)生率還是在最主要不良反應(yīng)發(fā)生率上
8、，均明顯低于托特羅定。達(dá)非那新與索利那新相似，也是一種高選擇性Ｍ３受體阻斷劑，對(duì)Ｍ３受體的選擇性比其他受體亞型高５９倍，控制膀胱收縮的同時(shí)，不產(chǎn)生認(rèn)知功能損害及心血管的不良反應(yīng)，臨床耐受性良好。（２）托特羅定：主要為Ｍ２受體阻斷劑，有輕度Ｍ３受體阻滯作用，該藥親和力和專一性較強(qiáng)，對(duì)膀胱Ｍ受體的選擇性明顯
