藿膽丸藥效物質基礎和作用機理研究

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1、遼寧中醫(yī)藥大學博士學位論文藿膽丸藥效物質基礎和作用機理研究姓名：胡麗萍申請學位級別：博士專業(yè)：生藥學指導教師：康廷國20080515藿膽丸藥效物質基礎和作用機理研究專業(yè)：生藥學研究生：胡麗萍導師：康廷國教授摘要藿膽丸為2005版《中國藥典》(一部)收載的中成藥制劑。由廣藿香葉和豬膽粉二味藥材組成。功能芳香化濁，清熱通竅。用于濕濁內蘊、膽經(jīng)郁火所致的鼻塞、流清涕或濁涕、前額頭痛。現(xiàn)代臨床主要用于治療鼻炎一鼻竇炎。處方簡單，療效確切。本文對其藥效物質基礎和作用機理進行研究，為藿膽丸的質量控制、新藥研制和中藥現(xiàn)代化奠定基礎。研究內容：l廣藿香葉為廣藿香的藥用

2、部位之一。廣藿香的藥材品種及其來源比較復雜，不同產地的廣藿香所含成分差異較大。因此，運用中藥化學指紋圖譜，根據(jù)廣藿香葉兩大代表性商品藥材(石牌廣藿香和海南廣藿香)與10批市售藿膽丸色譜指紋圖譜的相似度分析，確定藿膽丸原料藥材廣藿香葉的品種及其來源。2任何藥物都是通過與機體的相互作用來發(fā)揮療效的，因此從藥物和機體的相互作用入手，研究藿膽丸的藥效物質基礎。2-1從藿膽丸對機體的作用入手，研究藿膽丸的藥效物質基礎。即研究藿膽丸所含有的化學物質及其對機體的藥理作用，并建立二者之間的相關性。①運用正交設計和中藥藥理學，通過研究藿膽丸不同化學部位的抗炎、鎮(zhèn)痛作用及

3、其交互作用，分析藿膽丸的藥效物質基礎。②運用多元相關分析、中藥色譜分析和中藥藥理學，通過藿膽丸組成藥味不同劑量配比的多元相關分析，研究藿膽丸的藥效物質基礎。2—2從機體對藿膽丸的作用入手，研究藿膽丸的藥效物質基礎。即研究機體對藿膽丸的吸收、分布和代謝。運用血清藥物化學和中藥指紋圖譜，在相同色譜條件下，分析大鼠口服樣品一藿膽丸的共性原形成分(指紋色譜峰)、大鼠口服藿膽丸后含藥血漿和含藥尿液中的共性藥源性成分(指紋色譜峰)及其來源生藥；并分析大鼠口服藿膽丸后肝、肺靶器官中藥源性成分的經(jīng)時分布及其來源生藥。①根據(jù)大鼠口服藿膽丸后移行血漿、尿液排泄過程中血漿藥

4、源性成分、尿液藥源性成分(指紋色譜峰)的動態(tài)變化，分析藿膽丸的體內藥效物質基礎；②根據(jù)大鼠口服藿膽丸后血漿藥源性成分(指紋色譜峰)的來源生藥和所在化學部位，分析血漿藥源性成分的藥效相關性；⑧根據(jù)大鼠口服藿膽丸后藥源性成分(色譜峰)的肝、肺靶器官經(jīng)時分布和來源生藥，分析藿膽丸的肝、肺靶器官作用物質基礎。3運用血清藥理學、細胞免疫學和藥物效應動力學，分別從抗炎、免疫和抑菌三個方面探討藿膽丸治療鼻炎一鼻竇炎的作用機理。①采用小鼠鼻炎模型研究藿膽丸對局部炎癥組織中炎癥化學介質組胺和前列腺素含量的影響；R②采用細胞免疫學研究藿膽丸含藥血漿對外周血白細胞、腹腔巨噬

5、細胞和脾淋巴細胞的活化作用；⑨采用抑菌效應動力學研究藿膽丸含藥血漿對鼻炎一鼻竇炎相關細菌的抑制作用。研究結論：1與石牌廣藿香葉比較，海南廣藿香葉與市售藿膽丸具有更為相似的GC和HPLC指紋特征，因此，選擇海南廣藿香葉作為本文藥效物質基礎和作用機理研究用原料藥材。2藿膽丸藥效物質基礎研究表明：①廣藿香葉揮發(fā)油是藿膽丸的抗炎、鎮(zhèn)痛藥效物質基礎；廣藿香葉水提取物是藿膽丸的鎮(zhèn)痛藥效物質基礎；豬膽粉乙醇提取物是藿膽丸的抗炎藥效物質基礎。廣藿香葉揮發(fā)油和豬膽粉乙醇提取物的交互作用對藿膽丸抗炎作用影響顯著。②廣藿香葉的8號色譜峰(HPLC254nm條件下)、10號色

6、譜峰(GC條件下)和豬膽粉的2號色譜峰(HPLC203nm條件下)等3個抗炎相關性化學成分是藿膽丸的藥效物質基礎。③7個血漿中移行成分、7個尿液中代謝產物和4個消長變化的血漿和尿液內源性成分等18個成分可能是藿膽丸體內真正發(fā)揮作用的藥效物質基礎，其中10個化學成分來源于廣藿香葉，4個化學成分來源于豬膽粉。5個化學成分可能為抗炎作用相關；4個化學成分可能為鎮(zhèn)痛作用相關。④鑒定了1個代謝產物的化學結構為2、，4’-dihydroxyl一3’-methyl—butyrophenyl-ketone。⑤肝、肺靶器官中2個原形移行成分和2個消長變化的內源性成分等4

7、個成分可能是藿膽丸肝、肺靶向作用的物質基礎。⑥含有與體內內源性成分相同或相似的成分，刺激體內內源性成分消長變化是藿膽丸藥效物質基礎最顯著的特點。3藿膽丸作用機理研究表明：藿膽丸O．5～12．0h含藥血漿對鼻炎一鼻竇炎相關細菌沒有顯著的抑制作用；降低局部炎癥組織中炎癥化學介質組胺和前列腺素的含量；活化小鼠脾淋巴細胞和外周血白細胞是其治療鼻炎一鼻竇炎的作用機理之一。關鍵詞：藿膽丸：鼻炎一鼻竇炎；藥效物質基礎和作用機理9AbstractHuo—DanPilliSapatentproductofChinesePharmacopoeiapublishedin20

8、05．Itconsistsoftwocruddrug—GuanghuoxiangYeandZh