谷氨酸受體在噪聲所致豚鼠螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷中的作用

谷氨酸受體在噪聲所致豚鼠螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷中的作用

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1、生理學(xué)報(bào)ActaPhysiologicaSinica,February25,2007,59(1):103-110103http://www.actaps.com.cn研究論文谷氨酸受體在噪聲所致豚鼠螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷中的作用張琰敏,馬蓓*,高文元,文文,劉海瑛第二軍醫(yī)大學(xué)生理學(xué)教研室,上海200433摘要:本文旨在研究谷氨酸及其受體在噪聲致豚鼠螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷中的作用。實(shí)驗(yàn)分為在體和離體兩部分。(1)在體實(shí)驗(yàn):豚鼠分為生理鹽水(NS,10μL)組,NS(10μL)+噪聲組和犬尿喹啉酸(kynurenicacid,KYNA,5mmo

2、l/L,10μL)+噪聲組,每組15只。用微量注射器經(jīng)完整圓窗膜表面給予NS或KYNA;暴露于白噪聲110dBSPL,1h。在圓窗給藥前及噪聲暴露后測(cè)試聽覺腦干誘發(fā)電位(auditorybrainstemresponse,ABR)閾值及Ⅲ波幅值,聽神經(jīng)復(fù)合動(dòng)作電位(compoundactionpotential,CAP)閾值及N1波幅值和潛伏期,測(cè)試后取基底膜進(jìn)行透射電鏡觀察。(2)離體實(shí)驗(yàn):觀察高濃度谷氨酸對(duì)急性分離的豚鼠螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的影響。結(jié)果顯示,NS+噪聲組豚鼠ABR及CAP閾移顯著高于KYNA+噪聲組,且Ⅲ波和N1波幅值

3、明顯降低,潛伏期明顯延長。NS+噪聲組豚鼠毛細(xì)胞及傳入神經(jīng)末梢急性水腫和線粒體結(jié)構(gòu)破壞;KYNA+噪聲組豚鼠的毛細(xì)胞和傳入神經(jīng)末梢無明顯變化。離體胞外施加谷氨酸可引起螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞逐漸出現(xiàn)水腫、變性,最后死亡。本實(shí)驗(yàn)提示,噪聲暴露可引起豚鼠聽功能損傷,毛細(xì)胞/傳入神經(jīng)突觸的結(jié)構(gòu)破壞和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性、死亡;這種損傷可能與噪聲暴露引起谷氨酸的過度釋放有關(guān);谷氨酸通過其受體介導(dǎo)致使螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷,谷氨酸受體的廣譜拮抗劑KYNA可減輕噪聲對(duì)螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的損傷。關(guān)鍵詞:螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞;聽力損傷;谷氨酸;谷氨酸受體;犬尿喹啉酸中圖分類

4、號(hào):R764RoleofglutamatereceptorsinthespiralganglionneurondamageinducedbyacousticnoiseZHANGYan-Min,MABei*,GAOWen-Yuan,WENWen,LIUHai-YingDepartmentofPhysiology,theSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,ChinaAbstract:Theaimofthepresentstudywastoinvestigatetheroleofg

5、lutamatereceptorsinthedamageofspiralganglionneurons(SGNs)inducedbyacuteacousticnoise.Thisinvestigationincludedinvivoandinvitrostudies.Invivo,kynurenicacid(KYNA),abroad-spectrumantagonistofglutamatereceptors,wasappliedtotheroundwindowofguineapigs,anditsprotectiveeffectw

6、asobserved.Theanimalsweredividedintothreegroups:control(saline,0.9%,10μL),saline(0.9%,10μL)+noiseandKYNA(5mmol/L,10μL)+noise.SalineandKYNAwereappliedtotheroundwindowmembranewithamicrosyringe.Theanimalswereexposedto110dBSPLofwhitenoisefor1h.Hearingthresholdsforauditoryb

7、rainstemresponses(ABRs)andcompoundactionpotentials(CAPs)inallanimalsweremeasuredbeforeandaftertreatment.TheamplitudesofIIIwaveformofABRandN1waveformofCAPandthelatencyofN1waveformatdifferentstimulationlevels(intensity-amplitudeandintensity-latencyfunctions)werealsomeasu

8、red.Thecochleaswerethendissectedfortransmissionelectronmicroscopy(TEM)afterfinalelectrophysiologicalmeasurement.Invit

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