克林霉素的不良反應(yīng)

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1、克林霉素的不良反應(yīng)?張潔?(天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，天津300060)?摘要?本文對(duì)近年來有關(guān)克林霉素不良反應(yīng)的文獻(xiàn)資料進(jìn)行歸納，其主要不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)和肝腎損害等。提示臨床在用該藥時(shí)嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證，采取正確的使用方法，并謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，以避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。?關(guān)鍵詞?克林霉素；不良反應(yīng)????克林霉素(clindamycin)為林可霉素7位去羥基并為氯取代的抗生素，抗菌機(jī)理與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，通過與細(xì)菌核糖核蛋白體50s亞單位的結(jié)合，抑制了肽鏈的延長(zhǎng)和細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成

2、；同時(shí)清除細(xì)菌表面A蛋白和絨毛狀外衣，使其易被吞噬和殺滅，從而達(dá)到抑制細(xì)菌的作用[1]。常用于金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌等革蘭氏陽性菌的感染，對(duì)厭氧菌中的擬桿菌屬、梭狀桿菌屬也有強(qiáng)大的抗菌作用。臨床上因其使用方便，無需皮試等優(yōu)點(diǎn)而廣泛應(yīng)用。最常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)，注射局部刺激和肝功能異常，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為偽膜性腸炎(PMC)。預(yù)防和減少克林霉素不良反應(yīng)的發(fā)生已成為臨床治療中的一個(gè)重要問題。本文對(duì)近5年來國內(nèi)關(guān)于克林霉素出現(xiàn)的不良反應(yīng)文獻(xiàn)資料進(jìn)行歸納。?1?胃腸道反應(yīng)????胃腸道反

3、應(yīng)是克林霉素最常見的不良反應(yīng)，口服、肌注均可發(fā)生。主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀，偽膜性腸炎(PMC)是最嚴(yán)重的并發(fā)癥。腹瀉的發(fā)生率因診斷不同差異較大，約2％-20％。張續(xù)進(jìn)[2]等分析18例口服克林霉素膠囊造成食管粘膜損傷的患者，均出現(xiàn)胸骨后疼痛，1～2天出現(xiàn)癥狀16例(88．9％)。其中15例做胃鏡檢查，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為食管粘膜損傷充血、水腫、糜爛、潰瘍甚至剝脫。均有食管損傷，損傷多發(fā)生在中至下段(占83．4％)，以片狀、圍管狀為主(占88．9％)。無1例胃粘膜損傷，可能是因?yàn)?/p>

4、胃腔較大、胃液較多，藥物進(jìn)入胃后很快被稀釋，局部藥物濃度不高，未造成胃粘膜損傷。藥物在食管內(nèi)滯留還與服藥方式有關(guān)。臨床上使用克林霉素宜多用水沖服，至少達(dá)15mL，以減少藥物滯留。如患者出現(xiàn)胸骨后疼痛，甚至消化道出血，要考慮此癥，宜盡快做胃鏡檢查，并及時(shí)停藥。給予質(zhì)子泵抑制劑治療，預(yù)后較好。?2?過敏反應(yīng)?2．1?皮疹????張瑞琴[3]等報(bào)道1患者因支氣管感染靜脈滴注克林霉素磷酸酯1．2g，地塞米松5mg，服鹽酸氨溴索(貝萊)口服液，每次10m1，3次／d，2d后患者頸、頭、腹部及四肢出現(xiàn)散在性淡

5、紅色斑狀皮疹，瘙癢，抓后皮疹顏色加深或變成暗紅色。還有2例靜脈注射克林霉素磷酸酯后，出現(xiàn)皮疹的報(bào)道[4、5]。???另外重復(fù)使用克林霉素可造成藥物性皮疹并發(fā)口唇破潰[6]。作者認(rèn)為其主要原因是由于克林霉素在體內(nèi)分布較廣泛，除呼吸系統(tǒng)、胸腔積液、膽汁、前列腺、軟組織、骨關(guān)節(jié)等組織濃度較高外，還可進(jìn)入唾液、痰液等，所以引起多器官或組織的不良反應(yīng)。?2．2?過敏性休克????呂曉波[7]等在治療1名車禍患者時(shí)給予葡萄糖氯化鈉注射液250mL加克林霉素磷酸酯0．6g，靜脈滴注。約lmin后，患者出現(xiàn)胸悶，

6、呼吸困難，面色蒼白，四肢冰冷，冒冷汗，脈搏細(xì)緩等癥狀，考慮為過敏性休克，停藥，給予相應(yīng)措施后癥狀緩解。???另1患者使用克林霉素0．6g，2min后亦出現(xiàn)類似的癥狀，給予地塞米松，異丙嗪，高壓吸氧后逐漸緩解[8]。???1名15歲患者上午使用克林霉素靜滴治療，輸液完畢患者即感全身乏力，未予重視，晚18．00復(fù)診，10min后出現(xiàn)心跳呼吸驟停，血壓為0，立即搶救，并給于腎上腺素、地塞米松、多巴胺等藥物癥狀逐漸緩解[9]。???一早孕流產(chǎn)女性口服鹽酸克林霉素膠囊1h后出現(xiàn)軀干、四肢、顏面部散在針尖樣皮

7、疹，未作治療。第2天出現(xiàn)頭暈，心悸，血壓75／45mmHg，心率88次／min，皮膚潮紅等就診，診斷為過敏性休克，給予對(duì)癥治療[10]。?2．3?高熱寒戰(zhàn)????黃雪梅[11]等報(bào)道3名患者均使用克林霉素磷酸酯0．6g，靜滴，2次／d，分別于第4天，第3天和第1天出現(xiàn)寒戰(zhàn)、抽搐、腰痛，2例發(fā)熱在40～C以上，1例發(fā)熱為38．5℃。可見克林霉素可致高熱寒戰(zhàn)的不良反應(yīng)，提醒醫(yī)生和藥劑人員高度重視。?3?腎臟損害????2名兒童應(yīng)用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液100mi靜滴，1次／d，分別于第6天和第4天

8、熱退，復(fù)查血常規(guī)正常，尿常規(guī)：紅細(xì)胞(++)，蛋白(++)，立即停藥，2日后復(fù)查尿常規(guī)恢復(fù)正常[12]。此2例患兒均為常規(guī)1日劑量一次性靜滴，可能對(duì)腎臟造成一過性損害。提示，由于小兒腎臟功能不健全及自身體質(zhì)差異，克林霉素在兒科使用中應(yīng)予以注意。?4?肝功能異常????有些患者在應(yīng)用克林霉素后出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸，但無肝病毒指標(biāo)。多數(shù)為一過性，停藥后即可消失。一般認(rèn)為“其可能有肝損害，長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)定期檢查肝功能”?？肆置顾刂饕诟闻K代謝，因此嚴(yán)重肝功能不全者應(yīng)慎用，以免因代謝過慢血