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《肝纖維化相關(guān)細(xì)胞因子》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、肝纖維化相關(guān)細(xì)胞因子研究概述傅向陽△（綜述），羅偉生※（審校），廣西桂林桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化科541004中圖分類號(hào)：R575.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：廣西衛(wèi)生廳重點(diǎn)課題基金資助項(xiàng)目No.重2010052摘要肝纖維化是肝臟受損傷后發(fā)生的病理性修復(fù)階段，是眾多因素參與的動(dòng)態(tài)發(fā)展過程，關(guān)鍵環(huán)節(jié)是肝星狀細(xì)胞（HSC)的活化，而細(xì)胞外基質(zhì)的不斷生成和降解決定了肝纖維化的預(yù)后。肝纖維化的發(fā)生涉及眾多細(xì)胞因子，其中堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)、組織生長因子(CTGF)、血小板衍生生長因子(PDGF
2、)等起著重要的作用，目前對這些因子的研究也較多，其作用機(jī)理的闡述的也較為詳細(xì)。關(guān)鍵詞：肝纖維化；肝星狀細(xì)胞；細(xì)胞因子ResearchProgressinHepaticFibrosisRelatedCytokinesFUXiang-yang,LUOWei-sheng.(DepartmentofGastroenterology,AffiliatedHospitalofGuilinMedicalUniversity)Abstract:Hepaticfibrosisisthepathologicalre
3、pairingstageafterliverdamage,andisadevelopingprocessthatnumerousfactorsjoinedin,thekeypartistheactivationofhepaticstellatecells（HSC）,thegenerationanddegradationoftheextracellularmatrixallthetimedeterminetheprognosisofhepaticfibrosis.Theoccurrenceofhe
4、paticfibrosisreferstonumerouscytokines,somebasicfibroblastgrowthfactors(bFGF)、celltissuegrowthfactors(CTGF)、plateletderivedgrowthfactors(PDGF)etc.playsanimportantrole,andtherehasbeenalotofresearchesofcytokinessofaranditsmechanismhasbeenreportedindeta
5、il.Keywords:HepaticfibrosisHepaticstellatecellsCytokine肝纖維化(hepaticfibrosis,HF)是許多慢性肝病發(fā)展到肝硬化的中間過渡階段，其中25%--40%最終發(fā)展為肝硬化甚至肝癌[1]。近年來，對肝纖維化的病理發(fā)展過程有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)其中肝星狀細(xì)胞（Hepaticstellatecell,HSC)的活化和肝細(xì)胞外基質(zhì)的合成增多而降解不足是該病理生理變化的中心環(huán)節(jié)[2]，且細(xì)胞外基質(zhì)彌漫性過度增生和沉積發(fā)展是一個(gè)主動(dòng)性增生過
6、程，發(fā)生壞死和炎性刺激后，肝臟便會(huì)發(fā)生這種動(dòng)態(tài)性病理修復(fù)過程。肝纖維化的發(fā)生是多因素過程，目前的研究認(rèn)為其涉及多個(gè)相關(guān)細(xì)胞因子，現(xiàn)就相關(guān)研究進(jìn)展予以綜述。1、堿性成纖維細(xì)胞生長因子堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)是一條單肽鏈,含有146個(gè)氨基酸,其基因位于人類染色體的4q25處,基因長約38kb[3]，屬于成纖維細(xì)胞生長因子家族。1.1bFGF的生物學(xué)功能①促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖,可增強(qiáng)有絲分裂活性；②刺激血管內(nèi)皮生長因子促血管生成。研究發(fā)現(xiàn)[
7、4]，在移植血管及損傷血管的再生因素中，bFGF是促進(jìn)血管形成的重要因素之一；③促進(jìn)纖維形成；主要是激活內(nèi)皮細(xì)胞等合成細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，與相應(yīng)的靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，增加內(nèi)皮細(xì)胞的化學(xué)趨向性，從而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂[5]。同時(shí)具有誘導(dǎo)蛋白溶解酶生成和有利于內(nèi)皮細(xì)胞穿透基質(zhì)等功能；④促進(jìn)腫瘤生長和神經(jīng)營養(yǎng)作用。1.2bFGF在肝纖維化發(fā)生中的機(jī)制嚴(yán)家春等[6]認(rèn)為，在肝病的早期，肝組織發(fā)生微循障礙而導(dǎo)致bFGF合成增加，進(jìn)而刺激內(nèi)皮
8、細(xì)胞增生、遷移及分化，形成新血管。在肝病的中后期,bFGF在肝血管間隔及肝竇壁表達(dá)逐漸增強(qiáng)，同時(shí)平滑肌激動(dòng)蛋白、纖維粘連蛋白、層粘連蛋白、型膠原等表達(dá)增強(qiáng)，表明bFGF能促進(jìn)ECM的產(chǎn)生。其主要的作用可能是使ECM降解所需的酶產(chǎn)生減少,活性降低，從而引起ECM的堆積。而肝組織細(xì)胞對多肽生長因子的反應(yīng)可因ECM的堆積而增強(qiáng)。目前認(rèn)為bFGF在促進(jìn)肝纖維化的作用中有兩個(gè)作用，一是直接參與了肝纖維化的形成；二是通過對細(xì)胞因子的影響，間接促進(jìn)纖維化的形成，并增加TGF等其他生長因子的產(chǎn)生。2、結(jié)締組織生
