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《炎癥小體信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控_于馨》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、ReviewsandMonographs綜述與專論生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展ProgressinBiochemistryandBiophysics2014,41(1):87~95www.pibb.ac.cn炎癥小體信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控*于馨張彩**(山東大學(xué)藥學(xué)院免疫藥理與免疫治療研究所，濟(jì)南250012)摘要炎癥小體(inflammasomes)活化后產(chǎn)生的IL-1β和IL-18等促炎因子對(duì)天然免疫和適應(yīng)性免疫具有重要作用．炎癥小體持續(xù)活化可引起促炎因子過度表達(dá)，導(dǎo)致慢性炎癥和自身免疫疾病的發(fā)生．正常生理狀態(tài)下，機(jī)體存在多種炎癥小體負(fù)調(diào)機(jī)制，以維持免疫反應(yīng)平衡．病理狀態(tài)下，感染機(jī)體的
2、病原微生物通過多種途徑抑制炎癥小體信號(hào)通路的活化及促炎因子的產(chǎn)生，以利于免疫逃逸．本文綜述了機(jī)體和病原微生物對(duì)炎癥小體信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控機(jī)理．闡明炎癥小體信號(hào)通路負(fù)調(diào)控機(jī)制將為感染性疾病及其他炎癥小體相關(guān)炎癥性疾病的治療提供策略．關(guān)鍵詞炎癥小體，負(fù)調(diào)控，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，炎癥學(xué)科分類號(hào)R392.1，Q71DOI:10.3724/SP.J.1206.2013.00306天然免疫應(yīng)答在機(jī)體抵御病原微生物早期感染的前體，使其成熟并發(fā)揮促炎作用．此外，炎癥及順利啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答過程中具有非常重要的小體還介導(dǎo)一種caspase-1依賴的前炎癥性細(xì)胞死作用．在微生物感染過程中，宿主細(xì)胞通過其自身亡
3、，即pyroptosis，導(dǎo)致病原微生物再次被釋放及模式識(shí)別受體(pattern-recognitionreceptors，PRR)識(shí)別[2]．識(shí)別病原相關(guān)分子模式(pathogenassociated炎癥小體活化所介導(dǎo)的促炎癥因子的產(chǎn)生及細(xì)molecularpattern，PAMP)及危險(xiǎn)相關(guān)分子模式胞死亡與機(jī)體抵御病原微生物感染、維持自身穩(wěn)態(tài)(dangerassociatedmolecularpattern，DAMP)，引發(fā)密切相關(guān)．炎癥小體被活化后，機(jī)體及時(shí)對(duì)其進(jìn)行快速的免疫反應(yīng)[1]．常見的模式識(shí)別受體包括Toll負(fù)反饋調(diào)節(jié)，抑制過度活化造成的病理損傷，維持樣受體(TL
4、R)、C型凝集素受體(CLR)、RIG-Ⅰ樣機(jī)體正常的生理功能．然而，某些病原微生物感染受體(RLR)、Nod樣受體(NLR)和PYHIN(pyrin機(jī)體后產(chǎn)生的相關(guān)蛋白具有抑制炎癥小體形成及活domainandHINdomain-containing)蛋白等，其中化的功能，使機(jī)體不能產(chǎn)生足夠的IL-1β和IL-18，TLR和CLR屬膜結(jié)構(gòu)蛋白，識(shí)別胞外及內(nèi)體中的導(dǎo)致病原微生物無法被及時(shí)清除，并可能形成慢性信號(hào)，而RLR、NLR和PYHIN分布于胞漿中，識(shí)感染．本文就機(jī)體和病原微生物負(fù)調(diào)炎癥小體信號(hào)別胞內(nèi)信號(hào)．分布于胞漿中的模式識(shí)別受體被活化通路的研究進(jìn)展作一綜述．后，一方面誘
5、導(dǎo)NF-κB及IRF3等轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)1炎癥小體的結(jié)構(gòu)及活化機(jī)制錄，促進(jìn)炎癥因子及干擾素的產(chǎn)生，另一方面招募其他蛋白質(zhì)分子共同形成炎癥復(fù)合體，即炎癥小體已知模式識(shí)別受體中的NLR、RLR及PYHIN(inflammasome)．炎癥小體基本包含三種蛋白，分別是感受器(如NLR、RIG-Ⅰ、IFI16等)、接頭蛋白*國(guó)家自然科學(xué)基金(81273220,31200651)，國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展ASC(apoptosis-associatedspeck-likeproteincontaining計(jì)劃(973)(2013CB944901)和山東省優(yōu)秀中青年科研獎(jiǎng)勵(lì)基金(BS2010YY0
6、33)資助項(xiàng)目.aCARD)和效應(yīng)分子半胱天冬蛋白酶前體**通訊聯(lián)系人.pro-caspase-1．炎癥小體的主要作用是活化半胱天Tel:0531-88383782,E-mail:caizhangsd@sdu.edu.cn冬蛋白酶(caspase-1)，剪切IL-1β、IL-18及IL-33收稿日期：2013-07-02，接受日期：2013-09-27·88·生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展Prog.Biochem.Biophys.2014;41(1)蛋白在相應(yīng)配體或信號(hào)的刺激下均能形成炎癥小體而募集ASC，活化caspase-1．最近，Rathinam等[5]并發(fā)揮作用．NLR家族成員
7、NLRP1、NLRP2、提出，在革蘭氏陰性菌感染中，細(xì)菌可通過活化NLRP3、NLRC4(IPAF)、NLRP6及NLRP12被證TRIF信號(hào)途徑誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生進(jìn)而活化明能夠形成炎癥小體而活化caspase-1．NLR包含caspase-11，caspase-11隨后與組裝好的NLRP3炎三個(gè)區(qū)域，分別為C端亮氨酸重復(fù)序列(LRRs)、癥小體協(xié)同調(diào)節(jié)caspase-1的活化，并導(dǎo)致核苷酸結(jié)合寡聚化區(qū)域(也稱NACHT區(qū)或NODcaspase-1非依賴性的細(xì)胞死亡，這被稱為炎癥小區(qū))以及
