資源描述:
《細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)2011秋》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology吳元明生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室生物通訊與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機制內(nèi)容第一節(jié)細胞通訊第二節(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機制第三節(jié)不同受體介導(dǎo)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路第四節(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)信號受體網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答(細胞外信號)(細胞內(nèi)的多種分子的濃度、活性、位置變化)信號通路的重要分子開關(guān)蛋白激酶與蛋白磷酸酶ProteinKinaseandProteinPhosphataseGTP結(jié)合蛋白GTPBindingProtein(MolecularSwitchs)GTP結(jié)合蛋白,簡稱G蛋白,是
2、一類非常重要的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的分子開關(guān)結(jié)合GTP-----活化形式、開放結(jié)合GDP-----非活化形式、關(guān)閉分子內(nèi)含GTP酶活性GTP結(jié)合蛋白及其調(diào)節(jié)分子GTP結(jié)合蛋白異源三聚體低分子量G蛋白G蛋白的主要類型smallGprotein腎上腺素腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMPRRCCCC無活性PKA活化PKA磷酸化酶b激酶糖原合酶PP糖原分解增加腎上腺素腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMPGTPEffectGTP為腺苷酸環(huán)化酶活化所必需GTP結(jié)合蛋白(G蛋白)G蛋白G蛋白一類和GTP或GDP結(jié)合,位于胞膜胞漿面的外周蛋白,具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能由三個亞基組成(α,β
3、,γ)非活化形式活化形式GTP結(jié)合蛋白異源三聚體GproteinactivationGαsPKAcAMPACGαqPLCIP3/DAG/Ca2+PKCGαiPKAcAMPACG蛋白多樣性11GTP結(jié)合蛋白異源三聚體低分子量G蛋白G蛋白的主要類型GTP結(jié)合形式為活性形式,GDP結(jié)合形式為非活性形式低分子量G蛋白21-30kDa,稱為Ras超家族,現(xiàn)有50多種具有GTP酶活性13GAPGTPaseactivatingproteinGTPase激活蛋白SOSGuanidineexchangefactor鳥苷酸交換因子(GEF)OnGTPoffGDPGA
4、P調(diào)節(jié)Ras蛋白活性的因子RasRasSOSGAP??第二節(jié)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機制細胞如何接受外源信號參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子種類?信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的分子開關(guān)?信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物、轉(zhuǎn)錄因子15蛋白復(fù)合物proteincomplexesorclusters是細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子共同構(gòu)成的基本工作場所是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程特異性和精確性的保證是網(wǎng)絡(luò)性調(diào)控的基礎(chǔ)signalosomes、transducisomes、signalcomplex、signalcassettes、signalingmodules16轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合物17蛋白相互作用是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物形成的基礎(chǔ)蛋白相互識別
5、的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域蛋白復(fù)合物的重要結(jié)構(gòu)蛋白銜接蛋白adapterprotein支架蛋白scaffoldprotein18目前已經(jīng)確定的結(jié)合結(jié)構(gòu)域已經(jīng)超過40個蛋白相互識別結(jié)合結(jié)構(gòu)域無催化活性存在于多種分子介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互識別和結(jié)合Proteininteractiondomain19TheSH2DomainSrc-SH2Srchomologydomain2pYEEI20TheSH3DomainClass1RKXXPXXPClass2PXXPXRSrchomologydomain3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域蛋白激酶BtkPHTH
6、SH3SH2催化區(qū)銜接蛋白Grb2SH3SH2SH3轉(zhuǎn)錄因子statDNA結(jié)合區(qū)SH2TA細胞骨架蛋白tensin//SH2PTB22PhosphotyrosineSH2PTBApoptosisDDDEDCARDBH1-4VessicleTrafficGYFSnareVHSPhospho-Ser/ThrFHAWW14-3-3ChromatinBromoChromoCSDUndefinedANKARMWD40LIMProline-richSH3WWProteolysisF-boxHectRINGMiscellaneousEF-handMH2Phos
7、pholipidPHC1C2FYVEDimerizationPDZSAM蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域縮寫識別模體Srchomology2SH2含磷酸化酪氨酸模體Srchomology3SH3富含脯氨酸模體pleckstrinhomologyPH磷脂衍生物ProteintyrosinebindingPTB含磷酸化酪氨酸模體WWWW富含脯氨酸模體蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域及其識別模體24蛋白相互作用是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物形成的基礎(chǔ)蛋白相互識別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域蛋白復(fù)合物的重要結(jié)構(gòu)蛋白銜接蛋白adapterprotein支架蛋白scaffoldp
8、roteinGrb2SH3SH2SH3銜接蛋白(AdaptorProtein)發(fā)揮作用的基礎(chǔ)是結(jié)合結(jié)構(gòu)域,此外幾乎不含有其它的序列不具有