慢性心衰藥物治療-原創(chuàng)

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1、慢性心衰的藥物治療HuweiCollegestudentofSSMURuijinhospitalHeartFailure心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥狀群,是各種心臟病的嚴(yán)重階段,其發(fā)病率高,5年存活率與惡性腫瘤相仿。據(jù)我國50家醫(yī)院住院病例調(diào)查,心力衰竭住院率只占同期心血管病的20%,但死亡率卻占40%,提示預(yù)后嚴(yán)重。HeartFailure心力衰竭是由于任何原因的初始心肌損傷(心肌梗死、血液動力負(fù)荷過重、炎癥),引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化,最后導(dǎo)致心室泵血功能低下,不能滿足周圍組織需要的臨床綜合征。HeartFailure心

2、力衰竭是一種進(jìn)行性的病變,一旦起始以后,即使沒有新的心肌損害,臨床亦處于穩(wěn)定階段,仍可自身不斷發(fā)展(self-perpetuating)。HeartFailure目前已明確,導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑。心室重塑是由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化--心肌細(xì)胞肥大、凋亡,胚胎基因和蛋白質(zhì)的再表達(dá),心肌細(xì)胞外基質(zhì)量和組成的變化。慢性心力衰竭的策略和目標(biāo)慢性心力衰竭的治療在過去10年中已有了非常值得注意的轉(zhuǎn)變,從短期血液動力學(xué)/藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)為長期的、修復(fù)性的策略,目的是改變衰竭心臟的生物學(xué)

3、性質(zhì)。心力衰竭的治療目標(biāo)不僅僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量,更重要的是針對心肌重塑的機(jī)制,阻斷相關(guān)神經(jīng)體液因子(NEAngIIADPANPBNP)的作用,防止和延緩心肌重塑的發(fā)展,從而降低心力衰竭的死亡率和住院率??孤孕鹿δ懿蝗幬锓诸悽?、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療的藥物利尿劑血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)β受體阻滯劑洋地黃制劑抗慢性心功能不全藥物分類Ⅱ、其他藥物醛固酮拮抗劑AngⅡ受體阻滯劑鈣拮抗劑非強(qiáng)心苷類正性肌力藥一、利尿劑治療作用:減少血容量、減輕周圍組織水腫、減輕心臟前負(fù)荷、減輕肺淤血;排鈉,降低血管張力,減輕心臟后負(fù)荷

4、,增加心排量而改善左心室功能。一、利尿劑分類:高效能利尿藥:呋塞米、布美他尼、依他尼酸中效能利尿藥:氫氯噻嗪、氯噻酮低效能利尿藥:螺內(nèi)酯、氨奔蝶啶、阿米洛力高效能利尿藥藥理作用:作用于髓袢升支粗段,阻礙Na+-K+-2Cl-同向?qū)_\(yùn)體重吸收,產(chǎn)生迅速而強(qiáng)大的利尿作用。臨床應(yīng)用:嚴(yán)重水腫、劑型肺水腫、急性腎功能不全高效能利尿藥不良反應(yīng):水與電解質(zhì)失衡:以低鉀最為常見,若同時伴有低鎂則單純不鉀不易糾正。耳毒性:可能與內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變有關(guān),故應(yīng)避免與氨基糖苷類抗生素合用。其他:可競爭性抑制尿酸排泄,故禁用與痛風(fēng)。中效能利

5、尿藥藥理作用:作用于髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管起始段,抑制Na+-Cl-重吸收臨床應(yīng)用:利尿作用、降壓作用和抗利尿作用(治療垂體性尿崩癥,機(jī)制未明)中效能利尿藥不良反應(yīng):水與電解質(zhì)失衡:以低鉀最為常見代謝性障礙:長期應(yīng)用引起高血糖、高脂血癥、高尿酸血癥,腎功能減退者血尿素氮升高,故痛風(fēng)患者慎用,腎功能不全者禁用過敏反應(yīng)低效能利尿藥:藥理作用:螺內(nèi)酯作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管,競爭性抑制醛固酮,抑制Na+重吸收和K+分泌,氨奔蝶啶、阿米洛力作用類似臨床應(yīng)用:螺內(nèi)酯利尿作用弱、緩慢而持久,且具有保鉀功能不良反應(yīng):高血鉀、性激

6、素樣作用心力衰竭時利尿劑的應(yīng)用要點所有心力衰竭患者,有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留者,均應(yīng)給予利尿劑。NYHA心功能Ⅰ級患者一般不需應(yīng)用利尿劑。應(yīng)用利尿劑后心力衰竭癥狀得到控制,臨床狀態(tài)穩(wěn)定,亦不能將利尿劑作為單一治療。一般應(yīng)與ACE抑制劑和β-受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用。氯噻嗪適用于輕度液體潴留、腎功能正常的心力衰竭患者,如有顯著液體潴留,特別當(dāng)有腎功能損害時,宜選用襻利尿劑如呋噻米利尿劑通常從小劑量開始(氫氧噻嗪25mg/d,呋噻米20mg/d)逐漸加量,氯噻嗪100mg/d,已達(dá)最大效應(yīng),呋噻米劑量不受限制。心力衰竭時利

7、尿劑的應(yīng)用要點一旦病情控制(肺部啰音消失,水腫消退,體重穩(wěn)定)。即可以最小有效量長期維持,一般需無限期使用。在長期維持期間,仍應(yīng)根據(jù)液體潴留情況隨時調(diào)整劑量。每日體重的變化是最可靠的監(jiān)測利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標(biāo)。利尿劑用量不當(dāng)有可能改變其他治療心力衰竭藥物的療效和不良反應(yīng)。如利尿劑用量不足致液體潴留可減弱ACEI的療效和增加β-受體阻滯劑治療的危險。反之,劑量過大引起血容量減少,可增加ACEI和血管擴(kuò)張劑的低血壓反應(yīng)及ACEI和AngⅡ受體阻滯劑出現(xiàn)腎功能不全的危險。心力衰竭時利尿劑的應(yīng)用要點在應(yīng)用利尿劑過程中,如

8、出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥而患者已無液體潴留,則可能是利尿過量、血容量減少所致,應(yīng)減少利尿劑劑量。如患者有持續(xù)液體潴留,則低血壓和氮質(zhì)血癥很可能是心力衰竭惡化,終末器官灌注不足的表現(xiàn),應(yīng)繼續(xù)利尿,并短期使用能增加腎灌注的藥物如多巴胺或多巴酚丁胺。出現(xiàn)利尿劑抵抗時(常伴有心力衰竭惡化),可用以下方法:(1)靜脈

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