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1、甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Hyperthyroidism)大連市友誼醫(yī)院內(nèi)分泌魏廣玉2013-2概述甲亢(hyperthyroidism)廣義上是指多種原因引起甲狀腺合成和/或釋放過多的甲狀腺激素(thyroidhormone,TH),而導(dǎo)致的以高代謝為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征,其中以自身免疫紊亂所導(dǎo)致的彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)、即Graves?。℅D)最為常見甲狀腺毒癥(thyrotoxicosis):組織暴露于過多的甲狀腺激素條件下產(chǎn)生的高代謝綜合征機(jī)制:甲狀腺合成、分泌的甲狀腺激素過多(甲亢),或甲狀腺因破壞而單純釋放甲狀腺激素過多(甲狀腺炎)或其他原因(如異位甲狀腺組
2、織的功能亢進(jìn)或外源性甲狀腺素的使用等)甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism):狹義上指甲狀腺本身合成并分泌過多的甲狀腺激素,釋放到血液,產(chǎn)生甲狀腺毒癥甲狀腺毒癥病因一、甲狀腺性甲亢1.彌漫性毒性甲狀腺腫(toxicdiffusegoiter,Gravesdisease,Basedowdisease)2.橋本甲狀腺毒癥(Hashitoxicosis)3.新生兒甲亢(neonatalhyperthyroidism)4.多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫(toxicmultinodulargoiter)5.甲狀腺自主高功能腺瘤(Plummerdisease,toxicadenoma
3、)6.濾泡狀甲狀腺癌(Follicularthyroidcancer)7.碘甲亢(IIH)8.HCG相關(guān)甲亢(絨毛膜癌、葡萄胎)9.垂體性甲亢(腺瘤或TSH細(xì)胞增生,甲狀腺吸碘131率升高)二、非甲狀腺功能亢進(jìn)型1.亞急性肉芽腫性甲狀腺炎2.亞急性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎3.慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎癥4.產(chǎn)后甲狀腺炎5.外源甲狀腺激素替代6.異位甲狀腺激素產(chǎn)生(如卵巢畸胎瘤含異位甲狀腺組織,吸碘率降低)在各種原因引起的甲亢中以彌漫性甲狀腺腫伴甲亢(Gravesdisease)最常見。占甲亢的80%~95%Graves病(GD)的發(fā)病機(jī)制Graves病是一種器官特異性自身免疫性疾病,
4、甲亢的最常見病因。女:男:4-6:1。高發(fā)年齡:20-50歲臨床表現(xiàn)有:1.甲狀腺毒癥2.彌漫性甲狀腺腫(toxicdiffusegoiter)3.Graves眼病(Gravesophthalmopathy)4.脛前黏液性水腫(localisedmyxedema)和指端粗厚(aropachy)(一)自身免疫甲狀腺內(nèi)有TSH受體(TSHR)特異性的T細(xì)胞浸潤(rùn),活化后釋放細(xì)胞因子,其中IL-10刺激B細(xì)胞分泌TSH受體抗體(TRAb,IgG1型),也叫TBII(TSH-bindinginhibitoryimmunoglobulin)TRAb有3種(classificationb
5、ybiologiceffects)1)TSAb:thyroid-stimulatingantibody2)TSBAb:TSH-stimulatingblockingantibody3)TGI:thyroidgrowthimmunoglobulinGraves病(GD)的發(fā)病機(jī)制GD免疫異常發(fā)生機(jī)制:1.免疫耐受異常:自身反應(yīng)的T細(xì)胞攻擊甲狀腺組織2.甲狀腺細(xì)胞表面的免疫相關(guān)蛋白(HLA-DR,B7,ICAM-1)異常表達(dá),使其成為抗原呈遞細(xì)胞(APC),誘發(fā)加重針對(duì)甲狀腺的自身免疫反應(yīng)3.遺傳決定的抑制性T細(xì)胞功能缺陷,輔助性T細(xì)胞和B細(xì)胞功能增強(qiáng)。GD是Th2細(xì)胞介導(dǎo)的體
6、液免疫反應(yīng)Graves眼病(GO)的發(fā)病機(jī)制眼眶后脂肪細(xì)胞表達(dá)TSHRT淋巴細(xì)胞識(shí)別浸潤(rùn)眼眶細(xì)胞因子球后軟組織炎癥成纖維細(xì)胞糖胺聚糖球后眼外肌水腫脂肪細(xì)胞球后脂肪浸潤(rùn)分泌釋放刺激轉(zhuǎn)化(二)環(huán)境因素(1)感染:Yersiniaenterocolitica(2)應(yīng)急:誘發(fā)自身免疫反應(yīng)(3)性激素:女性多見(三)遺傳傾向是一種多基因的復(fù)雜遺傳病,與HLA相關(guān)單卵雙生子的共顯率30%~76%病理1.甲狀腺:甲狀腺彌漫性腫大,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)2.GO:淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),眼外肌肉腫脹,脂肪細(xì)胞浸潤(rùn),纖維組織增生,糖胺聚糖沉積3.脛前黏液性水腫:纖維組織增生,糖胺聚糖沉積臨床表現(xiàn)(一)甲狀腺毒癥
7、表現(xiàn)(甲狀腺激素分泌過多)1.高代謝癥狀群:產(chǎn)熱和散熱增多,蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物分解加速2.神經(jīng)精神系統(tǒng)興奮表現(xiàn)3.心血管系統(tǒng):心動(dòng)過速,房性心律失常,房顫,脈壓增大,心臟病4.消化系統(tǒng):胃腸蠕動(dòng)增快;肝功能異常5.肌肉骨骼系統(tǒng):周期性麻痹,急慢性甲亢肌病,骨質(zhì)疏松6.其他(生殖、血液)(二)甲狀腺腫:彌漫性、質(zhì)軟、無壓痛;動(dòng)脈雜音彌漫性甲狀腺腫甲狀腺左葉、右葉和峽部彌漫性腫大(三)突眼(25%~50%)包括:1.非浸潤(rùn)性(單純性、良性突眼)(1)上瞼攣縮(2)上瞼遲滯(vonGraefer征)(3)瞬目減少(