銅在肝病發(fā)病機(jī)理中的作用

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1、銅在肝病發(fā)病機(jī)理中的作用呂班,,在年銅代謝異常所致的肝病除緩解或有效的鰲合劑治療而使患兒幸免死于溶,,。病外尚需包括原發(fā)性膽汁性肝硬化血危象則日后可能形成色素性膽石約湯、、“”,其他類型的膽汁郁積綜合征例有黃疽貧血發(fā)作史并發(fā)現(xiàn)有膽石但在很多、、。、如膽道閉鎖原發(fā)性硬化性膽管炎家族年后才出現(xiàn)癥狀臨床檢查可見急性亞急性、。性肝內(nèi)膽汁郁積癥印度兒童肝硬化或慢性肝病的體征出現(xiàn)肝代償失調(diào)征象是嚴(yán)、、,,綜合征和見于多米尼加蟾蛛重的但并不意味著若不給予正確的治療患者、。綿羊埂的銅轉(zhuǎn)運(yùn)異常本。必定死于肝細(xì)胞衰竭不少患者雖肝病病情極、、。,,文僅論述病和重卻顯然得以完全緩解只是數(shù)年后出現(xiàn)神經(jīng)

2、,系統(tǒng)表現(xiàn)時(shí)始發(fā)現(xiàn)有肝脾腫大但也可被誤診。病為慢性肝性腦病一角膜環(huán)由棕黃色色,,病為一種代謝性常染色體隱性遺素顆粒組成一般表現(xiàn)為先在角膜上緣繼于下,,,傳病其遺傳缺陷的本質(zhì)尚不明但知其特征為緣出現(xiàn)小的新月形最后于兩側(cè)融合成一完整,、、。,銅經(jīng)膽汁的排泄發(fā)生障礙銅沉積于肝腦角環(huán)后者表示病期已久角膜后彈力層內(nèi)銅沉、、。。。膜腎骨等組織內(nèi)而引起各種臨床表現(xiàn)由積過多有懷疑時(shí)應(yīng)用裂隙燈檢查,神于對(duì)本病表現(xiàn)的多樣化有所認(rèn)識(shí)現(xiàn)有人估計(jì)經(jīng)精神型中樞神經(jīng)方面的表現(xiàn)也多種,,。,其發(fā)病率已由過去的左右增至多樣患者通常于多歲時(shí)初診以歲,,,,。其中甚至更多的患者可能者為最多超過歲者非常罕見許多患者

3、初。、、。以震仍未確診診時(shí)訴有語言障礙學(xué)習(xí)退步行為失常臨床衰現(xiàn)顏為主癥者常被誤診為癱病震顫可呈帕金森一。、。青春期前患者的典型臨床表現(xiàn)為肝病隨型撲翼狀或僅在隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)有些患者,,,著年齡的增長神經(jīng)方面的表現(xiàn)漸趨常見僅有表現(xiàn)強(qiáng)直或肌張力障礙有些有舞蹈病甚至震。,,精神方面表現(xiàn)者較少偶有以骨損或激素缺陷顫有的動(dòng)作減慢運(yùn)動(dòng)功能重度減退面部無。,。例如青春期延遲或生長停止為表現(xiàn)者骨損表情流涎、,生化異常可繼鈣磷經(jīng)腎排泄發(fā)生障礙后出現(xiàn)也可為銅。,直接損害骨骼生長端的軟骨細(xì)胞所致組織內(nèi)銅沉積過量直接導(dǎo)致病理過程引,、,肝病型約半數(shù)患者以肝病的癥狀或體征起結(jié)構(gòu)和功能改變主要受累部位為肝

4、腦其,。、。呈現(xiàn)常于歲時(shí)起病少數(shù)患兒在次為腎紅細(xì)胞角膜后彈力層內(nèi)雖也有色素,,。歲時(shí)即有脾腫大而無癥狀待以后出現(xiàn)臨床征沉積但不影響功能這些組織內(nèi)過量的銅排。,,,象時(shí)才確診起病可甚隱襲但有時(shí)可極似急出后其功能即可恢復(fù)但這在一定程度上取決,,。,性肝炎病程短似能自愈若肝損害和溶血或于治療前組織結(jié)構(gòu)的受損程度與所用的鰲合一,。。一系列溶血危象并存則本病的可能性極大另劑化學(xué)性質(zhì)無關(guān)正在開展的酶學(xué)研究提示銅,。有一種罕見的暴發(fā)型重度溶血與肝細(xì)胞衰竭主要沉積于細(xì)胞的線粒體內(nèi)用腦組織進(jìn)行的,較早研究并存患兒可于起病后一周內(nèi)死亡若因自發(fā)性已表明銅很易損害丙酮酸氧化酶系統(tǒng)一一,,。。慢活肝患

5、者很快死亡或則最終發(fā)生肝硬化和細(xì)胞膜酶銅的正常代謝途徑是在胃和小腸上部被迅地衣紅染色測銅聯(lián)蛋白結(jié)果通常陰性或弱陽,,,。,,速吸收后經(jīng)門靜脈至肝被肝細(xì)胞充分?jǐn)z取性一般而言在疾病早期銅濃度很高時(shí)銅彌,。,以金屬硫因形式貯存摻入新合成的銅藍(lán)蛋白散于全部胞液內(nèi)而在后期肝硬化已形成時(shí)銅,,口服放射性銅后小時(shí)內(nèi)可在血漿內(nèi)檢測得銅僅限于溶酶體極易染色此時(shí)銅濃度往往較,,藍(lán)蛋白銅藍(lán)蛋白經(jīng)膽汁排泄僅極少量經(jīng)尿排低而提示活動(dòng)性肝損害的試驗(yàn)如轉(zhuǎn)氨酶測定。,。。出離子銅極毒正常時(shí)不存在于體內(nèi)血漿等可能異常程度不高一放射學(xué)檢查相當(dāng)多的患者有骨骼改變內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)形式的銅可能為一種疏松結(jié)合的銅白,。、、蛋白復(fù)

6、合物也可有很少量的銅與氨基酸結(jié)合全身性骨骼脫鈣過早發(fā)生的骨關(guān)節(jié)病脊柱退、目前已有的證據(jù)均支持銅蓄積系因經(jīng)膽汁排泄行性變伴顯著的腰椎結(jié)節(jié)股骨粗隆。,、、量太少所引起的假設(shè)不論用銅在膽道插管呈絨毛狀不規(guī)則膝關(guān)節(jié)分離性骨軟骨炎骨端,、。病人身上作較長時(shí)間的研究或用十二指腸引骨贅突出關(guān)節(jié)邊緣舌樣骨贅隆起檢查肝,,,流臨時(shí)收集膽汁結(jié)果均表明膽道排泄功能減臟對(duì)診斷無助但腦可見特征性改變最常。,,、、退另外就色素性膽囊結(jié)石中銅含量而言見者為側(cè)腦室擴(kuò)張大腦皮質(zhì)萎縮基底神經(jīng)節(jié)。。病患者較其他銅代謝紊亂者低許多倍透明度增加,等認(rèn)為主要的缺陷位于溶酶體溶酶治療。,體似乎不能將其銅釋放入膽汁內(nèi)但此種

7、代謝不論病情進(jìn)展至何程度所有患者均應(yīng)接。,。缺陷的性質(zhì)尚遠(yuǎn)未闡明有人指出除非能獲受鰲合劑治療很多患者由于及時(shí)應(yīng)用了青霉,。得來自核糖體的異?；虍a(chǎn)物否則很可能無胺而得以幸存青霉胺作為治療病的。,。從完全了解病的發(fā)病機(jī)理首選藥物業(yè)已肯定療效顯著絕大多數(shù)有癥,、,實(shí)驗(yàn)室診斷狀的患者不論為肝病型神經(jīng)型或精神病型血清炯藍(lán)蛋。白濃度瀏定這是最有用的初均在開始治療后數(shù)月內(nèi)好轉(zhuǎn)成人常用。,。篩檢查約外患者的血清銅藍(lán)蛋白濃度低于有時(shí)病重者需服較大劑量才奏效一旦,,,。正常但偶而可正常尤其在有活動(dòng)性肝損害病情改善即可減至