鈉離子鉀離子通道阻滯劑

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1、第三節(jié)鈉、鉀通道阻滯劑Sodium&PotassiumChannelsBlockers一、鈉通道阻滯劑鈉通道：選擇性允許鈉離子跨膜通過(guò)的離子通道，在維持細(xì)胞興奮性及正常生理功能上十分重要。鈉通道阻滯劑：是一類能夠抑制鈉離子內(nèi)流，從而抑制心肌細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期的藥物，因而具有良好的抗心律失常作用。抗心律失常藥分類I類鈉通道阻滯劑奎尼丁、利多卡因、普魯帕酮II類受體阻滯劑普萘洛爾III類延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的藥物（鉀通道阻滯劑）鹽酸胺碘酮IV類鈣阻滯劑鹽酸維拉帕米、地爾硫卓局部麻醉藥抗心率失常藥心肌細(xì)胞鈉離子通道鈉通道阻滯劑(I類抗心律失常)分類

2、Ia類：為適度（30%）阻滯鈉通道，除抑制鈉離子內(nèi)流外，還能抑制鉀通道，延長(zhǎng)所有心肌細(xì)胞的有效不應(yīng)期，為廣譜抗心律失常藥。如：奎尼丁，普魯卡因胺，丙吡胺。Ib類：為輕度（10%以下）阻滯鈉通道，對(duì)鈉離子內(nèi)流抑制作用較弱，屬窄譜藥，只用于室性心律失常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼。Ic類：為重度（50%以上）阻滯鈉通道，抑制鈉通道能力最強(qiáng)，能有效地抑制心肌的自律性、傳導(dǎo)性，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，在消除折返傳導(dǎo)和沖動(dòng)形成異常方面均有作用，亦屬?gòu)V譜抗心律失常藥。如：普羅帕酮，氟卡尼。竇性心律人體右心房上有一個(gè)特殊的小結(jié)節(jié)，由特殊的細(xì)胞構(gòu)成，叫做竇房結(jié)。它可以自動(dòng)地、有節(jié)律地產(chǎn)生電流，

3、電流按傳導(dǎo)組織的順序傳送到心臟的各個(gè)部位，從而引起心肌細(xì)胞的收縮和舒張。人體正常的心跳就是從這里發(fā)出的，這就是“心臟起搏點(diǎn)”。竇房結(jié)每發(fā)生1次沖動(dòng)，心臟就跳動(dòng)1次，在醫(yī)學(xué)上稱為“竇性心律”。所以，心臟正常的跳動(dòng)就應(yīng)該是竇性心律。竇性心律不齊呼吸性竇性心律不齊是竇性心律不齊中最常見(jiàn)的一種。多發(fā)生于兒童、青年及老年人，中年人較少見(jiàn)。竇房結(jié)的頻率每分鐘60～100次，但有25%的青年人心率為50～60次/分，6歲以前的兒童可超出100次/分，初生嬰兒則可達(dá)100～150次/分。非呼吸性竇性心律不齊較少見(jiàn)，具體原因還不十分清楚，有人認(rèn)為與生氣、情緒不穩(wěn)定、或使用某些藥物（如洋地黃

4、，嗎啡等）有關(guān)。竇性心動(dòng)過(guò)緩如心率不低于每分種50次，無(wú)癥狀者，無(wú)需治療。1.1Ia類鈉通道阻滯劑—硫酸奎尼丁4389金雞鈉樹(shù)皮中含有的一種生物堿。構(gòu)型分別是3R，4S，8R，9S，為右旋體?？藟A環(huán)喹啉環(huán)羥甲基(9S)-6’-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇奎尼丁分子堿性較強(qiáng)，可制成各種鹽類。用于治療心房纖顫、陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速和心房撲動(dòng)，作用最強(qiáng)。缺點(diǎn)：1/3患者發(fā)生耳鳴、失聽(tīng)、頭痛、偶有暈厥或猝死。2-羥基奎尼丁O-去甲基奎尼丁乙烯基氧化物奎尼丁的代謝反應(yīng)1.2Ib類鈉離子通道阻滯劑—鹽酸美西律1964年發(fā)現(xiàn)，原來(lái)為局部麻醉藥物和抗驚厥藥物，1972年發(fā)現(xiàn)其抗心律失常作用。對(duì)

5、心肌梗死后的心律失常有效，不良反應(yīng)少。藥用外消旋體。用于各種室性心律失常（如早搏、心動(dòng)過(guò)速，或洋地黃中毒、心肌梗死、心臟手術(shù)所引起者）美西律的合成路線同類藥物利多卡因妥卡胺鈉通道阻滯劑（Ib）--治療各種室性心律失常局部麻醉藥--作用機(jī)制相似、作用部位不同苯妥英洋地黃中毒而致心律失常的首選藥物--抑制出現(xiàn)的觸發(fā)活動(dòng)--改善伴發(fā)的傳導(dǎo)阻滯抗癲癇藥物1.3Ic類鈉通道阻滯劑均能有效地抑制心肌的自律性、傳導(dǎo)性，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，在消除折返傳導(dǎo)和沖動(dòng)形成異常方面均有作用，亦屬?gòu)V譜抗心律失常藥。普羅帕酮氟卡尼二、鉀通道阻滯劑鉀通道是選擇性允許鉀離子跨膜通過(guò)的離子通道。是目前發(fā)現(xiàn)的亞型

6、最多、作用最復(fù)雜的一類離子通道。廣泛分布于骨骼肌、神經(jīng)、心臟、血管、氣管、胃腸道、血液及腺體等細(xì)胞。存在于心肌細(xì)胞的電壓敏感性鉀通道被阻滯時(shí)，鉀離子外流速率減慢，使心律失常消失，恢復(fù)竇心律。鉀通道抑制劑很多無(wú)機(jī)物Cs+（銫），Ba2+，阻滯鉀通道后，能致人死亡動(dòng)物毒素有強(qiáng)大的鉀通道抑制作用，如蝎毒、蛇毒、蜂毒動(dòng)物毒素動(dòng)物毒素大多是有毒動(dòng)物毒腺制造的并以毒液形式注入其他動(dòng)物體內(nèi)的蛋白類化合物，如蛇毒、蜂毒、蝎毒、蜘蛛毒、蜈蚣毒、蟻毒、河豚毒、章魚(yú)毒、沙蠶毒等以及由海洋動(dòng)物產(chǎn)生的扇貝毒素、石房蛤毒素、海兔毒素等。毒液中還會(huì)有多種酶。急求常識(shí)防止毒液擴(kuò)散：用布帶、繩子等扎緊傷口

7、上方，注意止血帶不要松，但只能使用2小時(shí)，否則造成所扎緊部位遠(yuǎn)端缺血性壞死。也可每隔15－20分鐘松開(kāi)l－2分鐘。除去毒液：可用清水或氨水徹底沖洗，也可用1：5000高錳酸鉀溶液沖洗。中和毒液：靜脈注射單價(jià)或多價(jià)抗蛇毒血清。局部對(duì)癥治療。冷敷，外用止痛藥；給予皮質(zhì)類固醇和血容量擴(kuò)充劑以治療中毒性休克。用抗菌素預(yù)防感染；注射破傷風(fēng)抗毒素以防破傷風(fēng)。鈉、鉀離子通道阻滯劑的對(duì)比鈉通道阻滯劑心律失常治療抑制Na+內(nèi)流抑制心肌細(xì)胞AP振幅和頻率減慢傳導(dǎo)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期I類鈉通道阻滯劑奎尼丁、利多卡因、普魯帕酮鉀通道阻滯劑心律失常治療抑制K