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1、丙肝的診斷與治療病毒性肝炎是嚴(yán)重影響人類健康的常見傳染病，以乙肝和丙型肝炎的發(fā)病率最高，自然轉(zhuǎn)陰率低，治療效果差，病程遷延，且與肝硬化、肝癌等的發(fā)生及發(fā)展顯著相關(guān)，因此一直是人類希望重點攻克的疾病之一。在廣泛采用乙型肝炎病毒（HBV）血清篩查后，輸血后乙型肝炎的發(fā)病率逐年降低，國外報道僅占輸血后肝炎的5%—10%；而輸血后丙型肝炎則占大部分，且呈逐年上升趨勢。目前全世界HCV感染者已超1億人，其中我國約40%。隨著CHOO等成功克隆了HCV的特異性基因片斷后，有關(guān)丙型肝炎的基礎(chǔ)與臨床研究全面鋪開，在丙型肝炎診斷，基因克隆，致病機(jī)制、流行病學(xué)、
2、臨床治療等方面獲得了大量高水平成果，近10年成為人們研究的熱點。（一）丙型肝炎研究的重要歷程：重要記載時間可傳播的黃疸18世紀(jì)以前腸道外傳播的黃疸1885年提出甲型和乙型肝炎的存在1940年甲型和乙型肝炎流行特征的區(qū)別1950—1970年發(fā)現(xiàn)乙型肝炎表面抗原1965年發(fā)現(xiàn)乙型肝炎完整病毒1970年甲肝病毒的分離成功1973年丁型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)1977年丙型和戊型肝炎病毒基因的發(fā)現(xiàn)1989年1.1病毒性肝炎的認(rèn)識和研究歷程1975年在英國Lancet雜志上首次使用因輸血而出現(xiàn)的一種非甲非乙型肝炎（NANB）1989年9月東京國際NANB肝炎及血
3、液傳播性疾病會議上明確將NANB肝炎命名為丙型肝炎HCV（二）丙型肝炎病毒生物學(xué)特性感染者病毒血癥水平較低，多為102—103CID/ml。（CIDchimpanzee.infectiousdose指猩猩感染劑量）少數(shù)可達(dá)成104CID/ml；病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，可在肝細(xì)胞漿內(nèi)形成管狀結(jié)構(gòu)；濾過試驗證明病毒顆粒直30-60nm之間；HCV具有以下基本特征：病毒對有機(jī)溶劑如氯仿敏感；病毒的最低沉降系數(shù)140s,在蔗糖中密度1.09-1.11g/ml.病毒的基本結(jié)構(gòu)為完整病毒直55nm左右.包膜糖蛋白7nm表面有7nm長的突起：內(nèi)30-35nm核
4、心顆粒含病毒的核酸。病毒的抵抗力：HCV對理化因素的抵抗力不強，在PH8.0保持穩(wěn)定但對酸的抵抗力不強。使用1：1000的甲醛37℃小時甚至使1：2000的甲醛37℃96小時即可滅活病毒。加熱100℃5分鐘或60℃10小時也可使病毒失去感染性。在血液制品過程中，如果加熱60℃30小時可以保證血液制品在HCV徹底被滅活，聯(lián)合使用β-丙烯內(nèi)酯和紫外線同樣可有效地滅活病毒。靜脈注射針刺感染被污染的針頭意外刺破皮膚而獲得感染。經(jīng)動物模型逆行膽總管直接肝臟注射組織移植顯微注射感染途徑（一）酶血癥接種后血清ALT升高的時間：平均7-10w出現(xiàn)肝炎的臨床跡
5、象血清ALT持續(xù)時間自限性感染時血清ALT升高一段時間后通常持續(xù)3w后迅速恢復(fù)正常，并且不再升高。轉(zhuǎn)為慢性者血清ALT呈持續(xù)性或間歇性升高與病毒血癥共存。臨床經(jīng)過血清ALT升高的意義及其局限性，血清ALT水平升高是肝細(xì)胞損害的主要標(biāo)志之一。經(jīng)動態(tài)觀察常?？梢宰鳛楦腥巨D(zhuǎn)歸的指標(biāo)。如果感染后血清ALT水平迅速降至正常，預(yù)示著感染自限性恢復(fù)，否則可能轉(zhuǎn)為慢性（二）病毒血癥：病毒血癥出現(xiàn)時間：接種HCV后1-5周內(nèi)即形成病毒血癥。多數(shù)。為1w少數(shù)3天以內(nèi)。病毒血癥表現(xiàn)的形式：a）暫時性病毒血癥感染后2w開始，持續(xù)9-38w自然轉(zhuǎn)陰，主要見于急性自限性
6、感染b）持續(xù)性病毒血癥：是慢性丙型肝炎的主要特征。c)間斷性毒血癥：反應(yīng)慢性感染的指標(biāo)。病毒血癥與組織中HCV復(fù)制的關(guān)系：HCVRNA是單股正鏈RNA病毒而負(fù)鏈RNA是病毒復(fù)制中間體。（血清與組織中同時出現(xiàn)丙肝者）（三）抗體反應(yīng)：通常晚于病毒血癥和血清ALT異常升高一般于接種后9-20w出現(xiàn)少數(shù)可延遲到半年以上。HCV蛋白不同區(qū)段抗體產(chǎn)生時間有差別，通常核心蛋白抗體最早出現(xiàn)與ALT升高峰值一致，NS3區(qū)段抗體緊隨抗心抗體出現(xiàn)，也有報道可早于核心抗體NS4區(qū)段抗體出現(xiàn)最晚，在急性期感染時常于HCVRNA在血中消失后轉(zhuǎn)陽性，故不能用于早期診斷。(
7、三）丙型肝炎病毒的分子生物學(xué)（一）自從1989年獲得丙型肝炎病毒（HCV）cDNA序列后有關(guān)HCV的分子生物學(xué)研究進(jìn)展很快。HCV基因組是一單股正鏈RNA全長約有9400核苷酸組成。含有一個大的開放讀碼框架（ORF），可分為結(jié)構(gòu)基因與非結(jié)構(gòu)基因。結(jié)構(gòu)基因分為核心區(qū)（Corenegion）和包膜基因（envelopegene）非結(jié)構(gòu)基因包括NS2、NS3、NS4、和NS5基因。編碼4種蛋白不構(gòu)成病毒顆粒的結(jié)構(gòu)成份，主要與病毒的復(fù)制有關(guān)。（二）丙型肝炎病毒的基因變異和分型：1）HCV基因變異可以見于兩種情況：一種是類似株：指在HCV感染的個體內(nèi)由
8、于抗體與病毒的相互作用及病毒本身的復(fù)制特點，發(fā)生某些病毒基因原則的改變，但這些變異的基因組之間有優(yōu)勢序列是密切相關(guān)的相互間未形成明顯的差別。一種為基因株：病毒株間基
