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《《交感神經(jīng)阻斷藥》PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、β腎上腺素受體阻斷劑的基礎和臨床應用進展廣醫(yī)藥理教研室魏毅1一、交感神經(jīng)生理基礎23NA的合成及滅活多巴多巴胺NANA酪氨酸NANA突觸前細胞突觸后細胞α2βα1攝取2攝取1MAOCOMTMAO4β腎上腺素受體的信號及調(diào)節(jié)受體脫敏的原因①受體磷酸化②受體下調(diào)①②5β腎上腺素受體調(diào)節(jié)普遍的負反饋調(diào)節(jié)，可導致藥物耐受避免過度興奮引起的毒性作用，如氧化應激損傷可卡因引起正反饋調(diào)節(jié)：伏核多巴胺受體上調(diào)6二、交感神經(jīng)生理作用71.交感神經(jīng)興奮對內(nèi)臟功能的作用瞳孔放大心率加快，心輸出量增多，血壓升高呼吸道平滑肌擴張胃腸道功能抑制▲腸壁舒張（括約肌收
2、縮）▲消化腺分泌減少82.交感神經(jīng)興奮導致血液重新分配血管平滑肌舒張血管平滑肌收縮其它冠狀動脈骨骼肌肝臟胃腸道皮膚血管收縮（α1受體）血管擴張（β2受體）93.交感神經(jīng)興奮對代謝的影響提高機體代謝，保證機體應激時能量需求游離脂肪酸增加血糖升高抑制胰島素分泌，葡萄糖利用減少；促進脂肪的分解來提供機體能量長期應激是胖還是瘦10脂肪酶的調(diào)節(jié)腎上腺素是主要的激活激素（cAMP-PKA-Lipase），而胰島素是主要的抑制激素AdrenalineInsulinLipase奧利斯特Orlistat11交感神經(jīng)興奮促進甲狀腺功能而增強基礎代謝12交感
3、神經(jīng)和副交感神經(jīng)的關系胃腸道系統(tǒng)心血管系統(tǒng)分解代謝合成代謝134.交感神經(jīng)興奮對記憶的影響機制:應激后產(chǎn)生的糖皮質(zhì)激素必須在一定的應激(如有興趣)下才具有較強的認知能力、學習能力過度的應激則降低記憶力TrendsNeurosci.(1999)22,422–426145.交感神經(jīng)興奮對免疫功能的影響一定的應激增強免疫功能急性應激導致冠心病患者炎癥因子增強,血小板激活而出現(xiàn)心梗過度的應激則降低免疫功能15三、交感神經(jīng)過度興奮與心血管疾病的關系16高血壓患者的血清中的腎上腺素、心率和交感神經(jīng)放電明顯升高Grassietal.200817鹽的攝
4、入和交感神經(jīng)的張力老年高血壓患者均明顯增加18交感神經(jīng)持續(xù)興奮的原因遺傳學基礎(基因多態(tài)性)心理因素(A型性格)肥胖19β腎上腺素受體的基因多態(tài)性與藥物個體差異精氨酸/甘胺酸=３/１20交感神經(jīng)興奮的心理因素:A型性格敵意,考慮事情壞的一面Hostility時間急迫感,急燥Timeurgency/Impatient上進(爭強好勝)Achivementstriving/competitveness除了遺傳因素外,還涉及成長環(huán)境、認知水平及文化等多方面因素21胰島素、瘦素等中樞性調(diào)節(jié)作用將代謝性疾病(肥胖、糖尿病)與高血壓聯(lián)系在一起肥胖高血
5、壓患者選用β腎上腺素受體阻斷劑？胰島素促進交感神經(jīng)興奮JCI1992;90:24–2922β受體阻斷劑適用人群50歲以下心率過快高血壓患者合并心衰等嚴重并發(fā)癥高血壓患者23四、長期應用β腎上腺素受體阻斷劑的利弊權衡24β腎上腺素受體阻斷劑的心血管保護作用(ASCOT-BPLA試驗Lancet2005）25代謝性不良反應1.β腎上腺素受體阻斷劑升高TG、VLDL2.β腎上腺素受體阻斷劑升高血糖26一線抗高血壓藥物導致糖尿病的相對危險系數(shù)Lancet.2007;369:201–727收縮血管產(chǎn)生胰島素抵抗抑制葡萄糖的利用，減少能量消耗而增加
6、體重β受體阻斷劑升高血糖的原因第三代β腎上腺素受體阻斷劑（Nebivolol）兼α受體阻斷作用（卡維地洛α和β的抑制比例為1:7.6）28五、如何抑制過度興奮的交感神經(jīng)29抑制交感神經(jīng)興奮腎交感神經(jīng)剝離lancet2009:1275-81電極刺激壓力感受器hypertension2009,54:530-6減少持續(xù)性應激個性修養(yǎng)（Ａ型性格）減肥中樞交感神經(jīng)抑制藥他汀30心率Heartrateresting興奮后心率恢復時間Recovery心率變異性Variability反應副交感神經(jīng)指標31增強副交感神經(jīng)方法規(guī)律飲食,保證睡眠鍛煉魚油煙堿
7、氣功、瑜珈針灸32
