無(wú)菌隔離技術(shù)

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1、1無(wú)菌隔離技術(shù)的概念及分類1.1無(wú)菌隔離技術(shù)的概念。????無(wú)菌隔離技術(shù)是在完全密封的環(huán)境下，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品和生物制品的控制并將其處理成無(wú)菌狀態(tài)的一種技術(shù)。一個(gè)完整的操作過(guò)程可能需要若干個(gè)隔離器組成的系統(tǒng)來(lái)完成，從而將整個(gè)流程與可能的污染源徹底分開(kāi)。無(wú)菌隔離技術(shù)是根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的管理規(guī)范要求，經(jīng)專門設(shè)計(jì)制造用于醫(yī)藥保健產(chǎn)品及需要更高級(jí)別的環(huán)境控制防護(hù)的屏障技術(shù)，該技術(shù)可最大限度的防治產(chǎn)品受到污染，保護(hù)操作者的安全，避免受到毒性物質(zhì)的傷害。這一技術(shù)為無(wú)菌試驗(yàn)、無(wú)菌生產(chǎn)及高致敏性、毒性藥物生產(chǎn)防護(hù)提供完美的環(huán)境控制技術(shù)解決方案。1.2無(wú)菌隔離技術(shù)的分類。目前無(wú)菌隔離技術(shù)主要有OPENCLE

2、ANROOM（開(kāi)放式潔凈室）、LABS（受限隔離系統(tǒng)）、RABS（限制進(jìn)出屏障系統(tǒng)）、ISOLATORS（完全隔離裝置）。按照FDA法規(guī)規(guī)定污染概率及系統(tǒng)完整性由高至低分別是ISOLATORS、RABS、LABS、開(kāi)放式潔凈室。1.2.1開(kāi)放式潔凈室。????開(kāi)放式潔凈室是在B級(jí)區(qū)域內(nèi)通過(guò)安裝百級(jí)層流罩來(lái)實(shí)現(xiàn)局部A級(jí)，并依靠屏風(fēng)及幕簾等裝置使A級(jí)與B級(jí)分開(kāi)。此種方法安裝簡(jiǎn)便快捷，而且造價(jià)相對(duì)來(lái)說(shuō)比較低，但是采取這種方法要求操作人員需要進(jìn)入A級(jí)區(qū)域進(jìn)行無(wú)菌操作，這就加大了A級(jí)區(qū)域受污染的概率，使得風(fēng)險(xiǎn)可控性較差。1.2.2受限隔離系統(tǒng)。????受限隔離系統(tǒng)是在B級(jí)區(qū)域內(nèi)通過(guò)安裝手套箱式

3、的阻隔器進(jìn)行操作，操作人員已可以與A級(jí)區(qū)形成初步隔離。這種方法安裝簡(jiǎn)便、相對(duì)造價(jià)也較低，但是與開(kāi)放式潔凈室相比，在A級(jí)區(qū)域污染的概率相對(duì)降低，有一定的風(fēng)險(xiǎn)可控性。1.2.3限制進(jìn)出屏障系統(tǒng)。????限制進(jìn)出屏障系統(tǒng)是在D級(jí)或更高級(jí)別的潔凈環(huán)境中通過(guò)安裝手套箱式的阻隔器，內(nèi)部通過(guò)潔凈空氣氣流來(lái)保護(hù)并采用手動(dòng)操作進(jìn)行消毒與清潔來(lái)實(shí)現(xiàn)局部A級(jí)。這一方法安裝復(fù)雜，造價(jià)也較高，但此設(shè)計(jì)容許在操作過(guò)程中進(jìn)行連續(xù)或半連續(xù)的物料進(jìn)出，因此對(duì)A級(jí)區(qū)域有一定的污染風(fēng)險(xiǎn)，但此風(fēng)險(xiǎn)可控性非常高。限制進(jìn)出屏障系統(tǒng)的有被動(dòng)式的cRABS、主動(dòng)式的cRABS、被動(dòng)式的RABS以及主動(dòng)式的RABS。1.2.3.1被

4、動(dòng)式的cRABS隔離裝置。????該裝置配備有中央HVAC設(shè)備，環(huán)境的空氣質(zhì)量等級(jí)可以達(dá)到B級(jí)（IS07），而層流空氣層的等級(jí)可以達(dá)到A級(jí)（IS05）。該被動(dòng)式的cRABS裝置可以保證在更換過(guò)濾器的濾芯的過(guò)程中不會(huì)產(chǎn)生交叉污染的現(xiàn)象，在生產(chǎn)過(guò)程中過(guò)濾的循環(huán)空氣可以隨時(shí)清潔循環(huán)空氣道。1.2.3.2主動(dòng)式的cRABS隔離裝置。????該裝置可以有效地確保層流的空氣流，采用等級(jí)為A級(jí)（IS05）的循環(huán)空氣進(jìn)行循環(huán)。該隔離裝置同被動(dòng)式的cRABS隔離裝置相類似，可以在更換過(guò)濾器濾芯過(guò)程中避免交叉污染，對(duì)空氣管道可以隨時(shí)進(jìn)行清潔。循環(huán)空氣設(shè)備同灌設(shè)備區(qū)域的防護(hù)罩可以構(gòu)成整個(gè)環(huán)境的質(zhì)量，等級(jí)可

5、以達(dá)到B級(jí)（IS07）。1.2.3.3被動(dòng)式的RABS隔離裝置。該系統(tǒng)的隔離裝置配有中央HVAC。灌設(shè)備由層流隔離幕進(jìn)行隔離，該環(huán)境中的空氣質(zhì)量等級(jí)可以達(dá)到A級(jí)（IS05），環(huán)境的空氣質(zhì)量等級(jí)為B級(jí)（IS07）。灌設(shè)備工作臺(tái)上方通入隔離空氣。1.2.3.4主動(dòng)式RABS隔離裝置。????RABS內(nèi)部的層流空氣幕通過(guò)等級(jí)為A級(jí)（IS05）的循環(huán)空氣保證，再加上隔離防護(hù)罩的使用，可以構(gòu)成完整的隔離系統(tǒng)。從室內(nèi)直接取空氣作為輸入空氣，灌設(shè)備區(qū)域的工作臺(tái)同進(jìn)入灌設(shè)備的空氣高度相一致，該隔離裝置中環(huán)境等級(jí)為B級(jí)（IS07）。1.2.4完全隔離裝置。完全隔離裝置是一個(gè)完全密閉的系統(tǒng)，在此密閉的環(huán)

6、境中通過(guò)風(fēng)機(jī)過(guò)?濾器單元或超高效過(guò)濾器和超低穿透率空氣過(guò)濾器來(lái)實(shí)現(xiàn)空氣的安全交換，達(dá)到內(nèi)部環(huán)境中的微粒與微生物的持續(xù)受控。采用完全隔離裝置技術(shù)的優(yōu)勢(shì)就是能大幅提高無(wú)菌保障水平，使得產(chǎn)品質(zhì)量及操作人員的安全性提高，能大幅降低污染的風(fēng)險(xiǎn)及運(yùn)行能耗及，減少了供熱、通風(fēng)及空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的投入。但是，這種方法造價(jià)是最高的，安裝也最為復(fù)雜，這就是一般的制藥企業(yè)不能采用其的主要原因。2解讀新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)潔凈等級(jí)的劃分????無(wú)菌隔離技術(shù)是通過(guò)采用物理屏障的手段將受控空間與外部環(huán)境相互隔絕的技術(shù)，而無(wú)菌隔離器便是采用無(wú)菌隔離技術(shù)，在突破傳統(tǒng)的潔凈技術(shù)情況下，為用戶提供了一個(gè)高度潔凈而持續(xù)有

7、效的操作空間，它不僅能最大限度的降低微生物及各種微粒和熱原的污染，還能實(shí)現(xiàn)無(wú)菌制劑生產(chǎn)全過(guò)程以及無(wú)菌原料藥的滅菌和無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程的無(wú)菌控制。2.1潔凈等級(jí)的重新劃分????根據(jù)新版GMP、歐盟GMP及FDA的規(guī)定，將潔凈等級(jí)劃分為A級(jí)或者IOS5級(jí)或者動(dòng)態(tài)百級(jí)，B級(jí)或者IOS7級(jí)或者動(dòng)態(tài)萬(wàn)級(jí)，C級(jí)或者IOS8級(jí)或者動(dòng)態(tài)十萬(wàn)級(jí)以及D級(jí)或者IOS8級(jí)或者靜態(tài)十萬(wàn)級(jí)。等級(jí)中所指的動(dòng)態(tài)和靜態(tài)的含義各不相同。動(dòng)態(tài)是指制藥的各生產(chǎn)設(shè)備都已經(jīng)處于運(yùn)行狀態(tài)，并按照相應(yīng)的預(yù)設(shè)