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1、第47章抗病毒藥AntiviralAgents山西醫(yī)科大學(xué)張明升前言病毒感染：人類傳染病約75％是由病毒引起的，其中嚴(yán)重危害人類健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰質(zhì)炎、乙型腦炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等?；熕幬铮耗壳芭R床所用的抗病毒化學(xué)藥物大多毒性較大，且臨床療效有待提高。免疫療法：醫(yī)學(xué)史上曾成功地用疫苗接種的方法預(yù)防可怕的流行性病毒感染性疾?。ㄈ缣旎?、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、狂犬病等）。生物制劑在抗病毒感染中的地位：疫苗、干擾素和干擾素誘導(dǎo)劑等在病毒感染性疾病的治療與預(yù)防方面仍然占有極其重要的位置。第一節(jié)抗病毒藥概述一、病毒簡(jiǎn)介二、抗病毒藥的作用機(jī)制和分類Briefintroduc
2、tionofvirusesVirusesconsistofeitherdouble-strandedorsingle-strandedDNAorRNAenclosedinaproteincoat(capsid).Somevirusespossessalipoproteinenvelope.Virusesareobligateintracellularparasites.Theyusethemachineryoftheirhostcellsfortheirreplicationbecausetheylackmetabolicmachineryoftheirown.病毒簡(jiǎn)介病毒的物質(zhì)構(gòu)成非細(xì)胞型微
3、生物，無完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)。僅由單鏈或雙鏈核酸(RNA或DNA)的核心和外面的蛋白外殼（衣殼，capsid）組成，有些病毒具有脂蛋白包膜（envelope）。病毒核酸攜帶有病毒的全部遺傳信息。病毒體（virion）：完整成熟的病毒顆粒，是其獨(dú)立存在的形式，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)和感染性。病毒蛋白質(zhì)：結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白：衣殼蛋白、包膜蛋白和基質(zhì)蛋白，它們一般具有良好的抗原性。它們參與病毒體結(jié)構(gòu)構(gòu)成。非結(jié)構(gòu)蛋白：由病毒基因組編碼，但不參與病毒體的結(jié)構(gòu)構(gòu)成的蛋白或多肽。它們可存在于病毒體，也可以僅存在于宿主細(xì)胞中。蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆轉(zhuǎn)錄酶等屬于非結(jié)構(gòu)蛋白。病毒簡(jiǎn)介病毒的物質(zhì)構(gòu)成
4、病毒簡(jiǎn)介病毒的分類病毒體微小，體積20~300nm，可通過濾菌器。人類目前發(fā)現(xiàn)的病毒有4000多種，各種病毒有很大差異，分類有多種。可按病毒大小、形態(tài)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、核酸類型、所致疾病、宿主細(xì)胞類型等進(jìn)行分類。1995年國(guó)際病毒分類委員會(huì)把病毒分為DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒。病毒簡(jiǎn)介病毒的復(fù)制病毒生活代謝特征：沒有自己的代謝系統(tǒng)，只能寄生于其他細(xì)胞內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的酶進(jìn)行代謝、復(fù)制。增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA為模板，通過轉(zhuǎn)錄和(或)逆轉(zhuǎn)錄、翻譯等復(fù)雜的生化過程，復(fù)制DNA或RNA，合成蛋白質(zhì)，通過組裝產(chǎn)生更多的病毒顆粒。生活周期：①吸附（adsorption）
5、并穿透（penetration）侵入易感細(xì)胞。②脫殼（uncoating）。③合成核酸多聚酶。④合成核酸（nucleicacidsynthesis）。⑤合成蛋白質(zhì)及翻譯后修飾（posttranslationalprocessing）。⑥各部分組裝（packagingandassembly）成病毒顆粒。⑦從宿主細(xì)胞釋放出更多的病毒體。病毒簡(jiǎn)介病毒的復(fù)制Viralreplicationcycle andactiontargetsofantiviraldrugsadsorptionandpenetration,uncoating,synthesisofDNAand/orRNA,synthesisof
6、proteins,packagingandassembly,releaseofmorevirionsfromthehostcell.Theoretically,anyoftheseeventsmaybetargeted.However,mostofthecurrentlyavailableantiviralagentsaffectviralmetabolismofpurinesorpyrimidines,reversetranscriptase,orprotease.Viralreplicativecycleandthemaintargetsofantiviraldrugscurrentlya
7、vailableposttranslationalprocessingnuceicacidsynthesisviralproteinsynthesisuncoatingpenetrationvirionadsorptionmorevirionreleasezanamivir,oseltamivirinterferon,Amantadineproteaseinhibitorsinterfironpu
