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1、病毒學virology病毒的基本性狀3000BC,埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。什么是病毒?病毒是一類體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、只含有一種類型的核酸、嚴格細胞內(nèi)寄生的、對抗生素不敏感,而對干擾素敏感的非細胞型微生物。病毒與其它微生物的區(qū)別第一節(jié)病毒的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與化學組成病毒體(virion):具有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)和感染性的完整病毒顆粒。一、病毒的大小和形態(tài)大小:50-250nm左右。形態(tài):球形、桿狀或絲狀、磚形、子彈形、蝌蚪形等。葡萄球菌(1000nm)牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體
2、390nmA、大腸桿菌噬菌體(65×95nm)B、腺病毒(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒(30nm)D、乙腦病毒(40nm)E、蛋白分子(10nm)F、流感病毒(100nm)G、煙草花葉病毒二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學組成基本結(jié)構(gòu):nucleocapsid輔助結(jié)構(gòu):viralenvelope核衣殼核心衣殼一種類型的核酸小量非結(jié)構(gòu)蛋白殼粒螺旋對稱20面體立體對稱復合對稱包膜蛋白質(zhì)多糖脂類病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心(核樣物)核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒(刺突)化學組成-病毒核酸?分子量差別顯著:3KB-400KB;?多種形式
3、存在:RNA或DNA;?不同形式復制;?病毒基因組可相互重疊,轉(zhuǎn)錄的RNA前體可以多種方式拼接;?與真核細胞基因結(jié)構(gòu)相似,有內(nèi)含子及非編碼區(qū);?具有感染性。化學組成-病毒蛋白質(zhì)?結(jié)構(gòu)蛋白:capsid,envelopeprotein?非結(jié)構(gòu)蛋白:酶:與病毒復制有關的酶;與致病有關的酶;調(diào)控蛋白:HIVTat,revetc;病毒衣殼—病毒20面體立體對稱模式圖不同病毒核酸結(jié)構(gòu)不同,殼粒數(shù)目和排列也不相同。根據(jù)殼粒的排列方式稱為對稱,病毒結(jié)構(gòu)由以下幾種對稱型:Icosahedralsymmetry(二十面體立體對稱
4、型)五鄰體六鄰體病毒衣殼—螺旋對稱模式圖病毒衣殼—復合對稱模式圖衣殼的主要功能:保護病毒核酸參與感染過程具有抗原性病毒衣殼—電鏡照片病毒包膜—電鏡照片包膜的主要功能:維護病毒體結(jié)構(gòu)的完整性與病毒入侵有關具有抗原性第二節(jié)病毒的增殖一、virusreplicationcircle:吸附(Adsorption)穿入(Penetration)脫殼(Uncoating)生物合成(Biosynthesis)裝配與釋放(AssemblyandRelease)1.吸附Adsorption(幾分至幾十分鐘)2-3.Penetra
5、tion、Uncoating融合---有包膜病毒胞飲---無包膜病毒直接穿入在溶酶體酶作用下,脫殼。4.生物大分子合成Biosynthesis(隱蔽期)6大類型:雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域:DNA病毒核內(nèi)(除痘病毒)RNA病毒胞質(zhì)(除流感病毒及逆轉(zhuǎn)錄病毒)生物合成(以dsDNA為例)親代DNAmRNA早期蛋白(酶)(功能蛋白)子代DNA子代mRNA晚期蛋白(結(jié)構(gòu)蛋白)子代病毒RNA病毒的生物合成單正鏈RNA=mRNA結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白中間復制體子代核酸
6、單負鏈RNA正鏈RNA蛋白質(zhì)中間復制體子代核酸(依賴RNA的RNA多聚酶)逆轉(zhuǎn)錄病毒病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶RNA:DNA中間體雙鏈DNA整合入細胞染色體子代病毒mRNA和子代核酸5-7.assembly,maturation,andrelease裝配(assembly)釋放(release)裂解(Disintegration):nakedviruscausethehostcelllysis出芽(Budding):envelopedviruses二、病毒的生長曲線1、隱蔽期2、對數(shù)生長期3、細胞死亡期缺陷病毒因病毒
7、基因組不完整或基因發(fā)生改變,而不能進行正常增殖所產(chǎn)生的子代病毒。缺陷干擾顆粒(defectiveinterferingparticle,DIP):缺陷病毒,具有干擾同種成熟病毒體進入細胞的作用。輔助病毒可以輔助缺陷病毒完成正常增殖的病毒。三、與病毒增殖有關的異?,F(xiàn)象頓挫感染病毒進入宿主細胞后,如細胞不能為病毒增殖提供所需要的酶、能量及必要的成分,則病毒在細胞中不能合成本身的成分,稱為頓挫感染。非容納細胞、容納細胞。干擾現(xiàn)象兩種病毒感染同一種細胞,常發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒復制的現(xiàn)象,稱干擾現(xiàn)象。機制:IFN、
8、受體、DIP。第三節(jié)理化因素對病毒的影響一、物理因素的影響溫度大多數(shù)病毒耐冷不耐熱。在-70℃(數(shù)月)或-196℃(數(shù)年)條件下,病毒感染性可保持數(shù)月至數(shù)年。一般加熱60℃經(jīng)30min或100℃數(shù)秒鐘可使大多數(shù)病毒滅活。pH值多數(shù)病毒在pH6~8范圍內(nèi)穩(wěn)定。射線和UV射線使核苷酸鏈發(fā)生致死性斷裂;UV則是在病毒的多核苷酸上形成雙聚體(如胸腺核苷與尿核苷),抑制病毒DNA或RNA的復制。