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1、BiochemistryoftheLiver第十九章肝膽生物化學(xué)134肝在物質(zhì)代謝中的作用膽汁與膽汁酸的代謝膽色素代謝與黃疸肝的生物轉(zhuǎn)化作用2本章主要內(nèi)容(了解)(掌握)(掌握)(掌握)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和運(yùn)輸消化道肝是機(jī)體物質(zhì)代謝的中心和樞紐5肝臟是人體內(nèi)物質(zhì)代謝最活躍的器官?積極參與糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素、核酸等多種物質(zhì)代謝;獨(dú)特的作用:?是生物轉(zhuǎn)化(藥物、毒物代謝)最重要的場(chǎng)所?分泌膽汁、排泄等功能肝臟被譽(yù)為物質(zhì)代謝的“中樞器官”、人體內(nèi)“化工廠”如果肝臟病變,機(jī)體會(huì)出現(xiàn)哪些異常狀況?6一、肝臟在形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的特點(diǎn)1.有肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈雙
2、重血液供應(yīng)3.有兩條輸出通路肝內(nèi)含有豐富的肝血竇(物質(zhì)交換的場(chǎng)所)4.肝細(xì)胞內(nèi)有豐富的亞微結(jié)構(gòu)肝靜脈~體循環(huán)膽小管へ膽管~腸道??(豐富的線(xiàn)粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體等)肝靜脈肝動(dòng)脈門(mén)靜脈兩條輸出通路雙重血液供應(yīng)????獲取消化道吸收而來(lái)的營(yíng)養(yǎng)物獲取由肺運(yùn)來(lái)的氧和其他組織運(yùn)來(lái)的代謝物經(jīng)腎隨尿排出水溶性代謝廢物將脂溶性的代謝廢物隨糞便排出體外經(jīng)膽管到腸道體循環(huán)8蛋白質(zhì)約占肝重1/2,主要是各種酶類(lèi)。豐富的酶類(lèi)和完備的酶體系使肝臟在物質(zhì)代謝中起重要作用。肝臟化學(xué)組成的特點(diǎn)成分百分率成分百分率水70Na0.190蛋白質(zhì)*15K0.
3、215糖質(zhì)5-10Cl0.016葡萄糖0.1Ca0.012甘油三酯2Mg0.022磷脂2.5Fe0.010膽固醇0.3Zn0.0069二、化學(xué)組成特點(diǎn)*蛋白質(zhì)含量高*含多種特殊酶系:——尿素合成酶系——酮體合成酶系——糖異生酶系——血漿蛋白合成酶系——胺類(lèi)氧化酶系等10第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism11糖代謝蛋白質(zhì)代謝脂類(lèi)代謝維生素代謝激素代謝糖原的合成糖原的分解糖異生合成蛋白質(zhì)分解氨基酸合成尿素脂類(lèi)的消化吸收脂肪酸改造酮體合成膽固醇代謝磷脂、脂蛋白合成脂溶性維生素的吸收、儲(chǔ)
4、存維生素的轉(zhuǎn)化激素的滅活與排泄合成與分解代謝影響血鉀分布水鹽代謝肝在物質(zhì)代謝中的特殊作用12一、肝在糖代謝中的作用進(jìn)食后:G肝糖原合成不進(jìn)食或空腹:肝糖原G分解饑餓時(shí):非糖物質(zhì)G糖異生維持血糖濃度相對(duì)恒定13二、肝在脂類(lèi)代謝中的作用⒈促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收約80%膽固醇膽鹽乳化作用FA乙酰CoA加工、改造酮體⒉肝臟是脂肪酸分解、合成和改造的主要場(chǎng)所14(肝外肝內(nèi))乙酰CoA膽固醇(65%)膽鹽VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性脂肪各種原料磷脂HDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇是磷脂和脂蛋白的合成場(chǎng)所肝臟是膽固醇代謝的主要器官脂肪肝15三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用⒈肝臟是合成蛋白質(zhì)的
5、重要器官(1)肝內(nèi)蛋白合成量大(占40%)(2)肝內(nèi)蛋白更新快<半衰期(T/2)≈10天>(3)肝內(nèi)可以合成多種血漿蛋白16各種血漿蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所及主要生理功能?-球蛋白只能在肝外、漿細(xì)胞內(nèi)合成包括多種免疫球蛋白清蛋白只在肝內(nèi)合成維持血漿膠體滲透壓纖維蛋白原只在肝內(nèi)合成與凝血有關(guān)凝血酶原只在肝內(nèi)合成與凝血有關(guān)?1、?2球蛋白主要在肝內(nèi)合成參與形成脂蛋白?球蛋白大部分在肝內(nèi)合成參與形成脂蛋白組成合成場(chǎng)所主要生理功能17正常人:血漿中清蛋白量(A)35--55g/L球蛋白量(G)20--30g/LA/G比值:1.5--2.518嚴(yán)重肝病、慢肝、肝
6、硬化患者:清蛋白合成↓↓(<25g/L以下)?-球蛋白合成↑↑臨床意義:A/G比值測(cè)定:幫助診斷慢肝、肝硬化A/G<1(A/G比值倒置)19慢肝、肝硬化患者或長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良:清蛋白合成量↓↓→血漿膠滲壓↓→組織間液回流障礙→過(guò)多水液潴留在組織間→水腫、腹水;嚴(yán)重肝?。耗蜃雍铣伞系K→鼻衄、齒齦出血、皮下出血等。臨床診斷:凝血時(shí)間延長(zhǎng)。202.是氨基酸分解的主要場(chǎng)所1)約80%氨基酸在肝內(nèi)經(jīng)聯(lián)合脫氨基作用而分解2)腸菌腐敗產(chǎn)生的胺類(lèi),主要在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化3.合成尿素,以解氨毒約有85%的NH3在肝內(nèi)合成尿素,以解除NH3毒。肥姐吃大閘蟹暈
7、倒高蛋白食物誘發(fā)肝昏迷22四、肝在維生素代謝中的作用⒈協(xié)助脂溶性維生素的吸收分泌膽汁(含膽鹽)→促進(jìn)Vit.K吸收⒉肝臟儲(chǔ)存多種維生素Vit.A、E、K和VitB12⒊參與多種維生素代謝轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶Vit.B2、PP、B1、泛酸、B6→→→FAD、NAD+、NADP+、TPP、HSCoA、磷酸吡哆醛?-胡蘿卜素→Vit.A;參與Vit.D的羥化等。23五、肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活:激素發(fā)揮作用后?大多在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化,降低或失去活性。肝病時(shí)(慢肝、肝硬化):醛固酮、抗利尿激素?在肝內(nèi)滅活↓?使醛固酮、抗利尿激素在血中過(guò)多積聚?大大加強(qiáng)腎對(duì)N
8、a+和水的重吸收?引起水、鹽在體內(nèi)過(guò)多滯留?水腫、腹水。24雌激素滅活↓出現(xiàn)“蜘蛛痣”或“肝掌”。蜘蛛痣肝掌蜘蛛痣和肝掌的發(fā)病原因主要原因是體內(nèi)雌激素